Bempedoïnezuur vermindert MACE ook bij obese patiënten met hoog HVZ-risico

In een secundaire analyse van CLEAR Outcomes onder statine-intolerante patiënten met een hoog HVZ-risico en BMI ≥30 kg/m² verminderde bempedoïnezuur het MACE-risico en de LDL-c- en hs-CRP-waarden vergeleken met placebo, zonder duidelijke veiligheidsrisico’s.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Bays HE, Bloedon L, Brennan D, et al. - Bempedoic Acid for Prevention of Cardiovascular Events in People With Obesity: A CLEAR Outcomes Subset Analysis. J Am Heart Assoc. 2025 Feb 18;14(4):e037898. doi: 10.1161/JAHA.124.037898.

Introductie en methoden

Achtergrond

Aangezien obesitas en hypercholesterolemie onafhankelijk van elkaar het risico op HVZ verhogen, is het van belang om zowel overtollig lichaamsvet als een verhoogde LDL-c- of niet-HDL-c-waarde in een vroeg stadium aan te pakken [1,2]. Onlangs toonde de CLEAR (Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid (ECT1002), an ACL-Inhibiting Regimen) Outcomes-studie dat bempedoïnezuur MACE verminderde en de LDL-c- en hs-CRP-waarden verlaagde vergeleken met placebo bij statine-intolerante patiënten met HVZ of met een hoog risico daarop [3].

Doel van de studie

Om de werkzaamheid en veiligheid van bempedoïnezuur specifiek bij patiënten met obesitas en een hoog HVZ-risico verder te karakteriseren, voerden de auteurs een vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de CLEAR Outcomes-studie uit onder deelnemers met een BMI ≥30 kg/m².

Methoden

De CLEAR Outcomes-studie was een internationale, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, event-gedreven fase 3-RCT waarin 13.970 patiënten met een voorgeschiedenis van HVZ (secundaire-preventiecohort) of een verhoogd HVZ-risico (primaire-preventiecohort) én LDL-c ≥100 mg/dl (≥2,6 mmol/l) die niet bereid of in staat waren om de door richtlijnen aanbevolen statinetherapie te volgen, werden gerandomiseerd naar oraal bempedoïnezuur 180 mg eenmaal daags of placebo. In de huidige analyse werden 6179 patiënten (44,2%) met een BMI ≥30 kg/m² geïncludeerd, met een mediane follow-uptijd van 40,7 maanden.

Uitkomstmaten

De primaire werkzaamheidsuitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van MACE bestaande uit 4 componenten, gedefinieerd als de tijd tot cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of coronaire revascularisatie. Belangrijke secundaire uitkomstmaten waren onder andere een samengestelde uitkomst van MACE bestaande uit 3 componenten (gedefinieerd als de tijd tot cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte), de individuele componenten van de samengestelde uitkomstmaten en de verandering in de waarde van LDL-c en andere biomarkers vanaf de aanvang van de studie tot 6 of 12 maanden.

De veiligheidsbeoordeling omvatte de frequentie van nadelige events en de verandering in de urinezuur- en serumcreatininewaarden vanaf de studieaanvang tot 6 maanden.

Belangrijkste resultaten

Werkzaamheid

• Na 6 maanden was de gemiddelde placebogecorrigeerde verandering in de LDL-c-waarde ten opzichte van de uitgangswaarde -30,6 mg/dl (95%BI: -32,2 tot -29,1), wat neerkwam op een procentuele verandering van -22,5% (95%BI: -23,7% tot -21,2%).
• De mediane placebogecorrigeerde verandering in de hs-CRP-waarde vanaf de studieaanvang tot 6 maanden was -23,2% (95%BI: -26,1% tot -20,3%).
• De gemiddelde ± SD verandering in lichaamsgewicht vanaf de studieaanvang was -1,1 ± 4,3 kg bij patiënten die werden behandeld met bempedoïnezuur (n=3075) en -0,5 ± 4,1 kg bij degenen die placebo kregen (n=3104) na 12 maanden en respectievelijk -2,3 ± 6,3 kg en -1,4 ± 6,1 kg na 36 maanden.
• Tijdens de follow-up trad de primaire uitkomstmaat van 4-componenten-MACE op bij 357 patiënten (11,6%) in de bempedoïnezuurgroep en bij 459 (14,8%) van degenen in de placebogroep (HR: 0,77; 95%BI: 0,67-0,89).
• Behandeling met bempedoïnezuur verlaagde ook het risico op 3-componenten-MACE (HR: 0,73; 95%BI: 0,62-0,86), fataal en niet-fataal MI (HR: 0,68; 95%BI: 0,53-0,86), coronaire revascularisatie (HR: 0,76; 95%BI: 0,63-0,92) en fatale en niet-fatale beroerte (HR: 0,64; 95%BI: 0,45-0,89) vergeleken met placebo.

Veiligheid

• De frequentie van nadelige events was 87,4% in de bempedoïnezuurgroep en 86,7% in de placebogroep.
• De incidentie van stopzetting van het studiegeneesmiddel als gevolg van nadelige events die tijdens de behandeling optraden, was 10,6% in de bempedoïnezuurgroep en 10,3% in de placebogroep.
• De waargenomen gemiddelde ± SD verandering in de urinezuurwaarde vanaf de studieaanvang tot 6 maanden was 0,81 ± 1,26 mg/dl bij met bempedoïnezuur behandelde patiënten en -0,04 ± 1,05 mg/dl bij placebobehandelde patiënten, terwijl de gemiddelde ± SD verandering in de serumcreatininewaarde respectievelijk 0,05 ± 0,17 mg/dl en 0,02 ± 0,15 mg/dl was.

Conclusie

In deze vooraf gespecificeerde secundaire analyse van de CLEAR Outcomes-studie onder statine-intolerante patiënten met obesitas en een hoog HVZ-risico verminderde behandeling met bempedoïnezuur het MACE-risico en de LDL-c- en hs-CRP-waarden vergeleken met placebo. Er waren geen duidelijke veiligheidsrisico’s. De auteurs merken op dat “deze analyse niet geschikt was om het behandeleffect te vergelijken tussen mensen met obesitas en mensen zonder obesitas”. Toch concluderen ze dat “naast vermindering van overmatige adipositas, bempedoïnezuur een klinisch relevante optie kan zijn om de cardiovasculaire uitkomsten te verbeteren bij mensen die geen statine verdragen en die obesitas, een verhoogde LDL-c-waarde en een hoog HVZ-risico hebben”.

Vind dit artikel online op J Am Heart Assoc.

Referenties

1. Domanski MJ, Tian X, Wu CO, Reis JP, Dey AK, Gu Y, Zhao L, Bae S, Liu K, Hasan AA, et al. Time course of LDL cholesterol exposure and cardiovascular disease event risk. J Am Coll Cardiol. 2020;76:1507–1516. doi: 10.1016/j.jacc.2020.07.059
2. Bays HE, Kirkpatrick C, Maki KC, Toth PP, Morgan RT, Tondt J, Christensen SM, Dixon D, Jacobson TA. Obesity, dyslipidemia, and cardiovascular disease: a joint expert review from the Obesity Medicine Association and the National Lipid Association 2024. Obesity Pillars. 2024;10:100108. doi: 10.1016/j.obpill.2024.100108
3. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK, Mason D, Kastelein JJP, Thompson PD, Libby P, Cho L, Plutzky J, et al. Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients. N Engl J Med. 2023;388:1353–1364. doi: 10.1056/NEJMoa2215024