Combinatiepil met drie laaggedoseerde antihypertensiva verlaagt het risico op een recidief beroerte na een intracerebrale bloeding

In de TRIDENT-studie verlaagde behandeling met drie laaggedoseerde antihypertensiva in één pil, toegevoegd aan de standaardzorg, het risico op een recidief beroerte vergeleken met placebo bij patiënten met een voorgeschiedenis van intracerebrale bloeding.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van The Trident Research Group, Anderson CS, Chow CK et al. - Three Low-Dose Antihypertensive Agents in a Single Pill after Intracerebral Hemorrhage. N Engl J Med. 2026 Apr 23;394(16):1571-1582. doi: 10.1056/NEJMoa2515043.

Introductie en methoden

Achtergrond

Bloeddrukverlaging is de enige bewezen strategie om een eerste en een recidief intracerebrale bloeding te voorkomen [1-2], maar langdurige bloeddrukcontrole is vaak onvoldoende door slechte therapietrouw en therapeutische inertie [3-8].

Doel van de studie

Het doel van de studie was om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van één pil met een combinatie van drie laaggedoseerde antihypertensiva versus placebo, toegevoegd aan de standaardzorg, bij patiënten met een voorgeschiedenis van intracerebrale bloeding.

Methoden

De TRIDENT-studie (Triple Therapy Prevention of Recurrent Intracerebral Disease Events Trial) was een multinationale, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij 1670 patiënten met een voorgeschiedenis van spontane (niet-traumatische) intracerebrale bloeding en een SBD van 130-160 mmHg. Na een run-infase van 2 weken met drievoudige therapie (20 mg telmisartan, 2,5 mg amlodipine en 1,25 mg indapamide; de combinatiepil) werden de patiënten in een 1:1-verhouding gerandomiseerd om de combinatiepil voort te zetten of placebo te krijgen, toegevoegd aan de standaardzorg. De mediane follow-upduur bedroeg 2,5 jaar (IQR: 1,6–4,4).

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was het eerste recidief beroerte. Secundaire uitkomstmaten omvatten bloeddrukcontrole na 6 maanden, majeure cardiovasculaire events (een samengesteld eindpunt van niet-fataal MI, niet-fatale beroerte of cardiovasculaire sterfte), cardiovasculaire sterfte en veiligheid.

Belangrijkste resultaten

Werkzaamheid

• Een recidief beroerte trad op bij 4,6% van de patiënten in de combinatiepilgroep en bij 7,4% van de patiënten in de placebogroep (HR: 0,61; 95%BI: 0,41-0,92; P=0,02).
• De gemiddelde SBD tijdens de follow-up bedroeg 127 mmHg in de combinatiepilgroep versus 138 mmHg in de placebogroep (gemodelleerd verschil tussen de groepen: 9 mmHg; 95%BI: 7-10).
• Bloeddrukcontrole (SBD <130 mmHg) na 6 maanden werd bereikt bij 49,9% van de patiënten in de combinatiepilgroep en bij 26,4% van de patiënten in de placebogroep (OR: 3,15; 95%BI: 2,53-3,92; P<0,001).
• Het risico op majeure cardiovasculaire events was lager in de combinatiepilgroep dan in de placebogroep (6,6% vs. 9,8%; HR: 0,67; 95%BI: 0,47-0,94; P=0,04).
• Er was geen verschil in het risico op cardiovasculaire sterfte tussen beide groepen (HR: 0,67; 95%BI: 0,36-1,25; P=0,21).

Veiligheid

• De incidentie van ernstige nadelige events bedroeg 23,2% in de combinatiepilgroep en 26,0% in de placebogroep.
• De incidentie van nadelige events die leidden tot stopzetting van de behandeling was hoger in de combinatiepilgroep dan in de placebogroep (13,6% vs. 6,0%).

Conclusie

In TRIDENT bij patiënten met intracerebrale bloeding verlaagde een vaste combinatie van drie laaggedoseerde antihypertensiva, toegevoegd aan de standaardzorg, het risico op een recidief beroerte en majeure cardiovasculaire events vergeleken met placebo.

Vind dit artikel online op N Engl J Med.

Referenties

1. Steiner T, Purrucker JC, Aguiar de Sousa D, et al. European Stroke Organisation (ESO) and European Association of Neurosurgical Societies (EANS) guideline on stroke due to spontaneous intracerebral haemorrhage. Eur Stroke J 2025; 10: 1007-86.
2. Greenberg SM, Ziai WC, Cordonnier C, et al. 2022 guideline for the management of patients with spontaneous intracerebral hemorrhage: a guideline from the Ameri can Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2022; 53(7): e282-e361.
3. NCD Risk Factor Collaboration (NCD RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet 2021; 398: 957-80.
4. Zhang M, Shi Y, Zhou B, et al. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in China, 2004-18: find ings from six rounds of a national survey. BMJ 2023; 380: e071952.
5. McGurgan IJ, Kelly PJ, Turan TN, Rothwell PM. Long-term secondary prevention: management of blood pressure after a transient ischemic attack or stroke. Stroke 2022; 53: 1085-103.
6. Biffi A, Anderson CD, Battey TW, et al. Association between blood pressure control and risk of recurrent intracerebral hemorrhage. JAMA 2015; 314: 904-12.
7. Bonello K, Nelson APK, Moullaali TJ, Al-Shahi Salman R. Prescription of blood pressure lowering treatment after intracerebral haemorrhage: prospective, population based cohort study. Eur Stroke J 2021; 6: 44-52.
8. Zahuranec DB, Wing JJ, Edwards DF, et al. Poor long-term blood pressure control after intracerebral hemorrhage. Stroke 2012; 43: 2580-5.