Consistent effect van SGLT2-remmers op CV-uitkomsten in verschillende patiëntenpopulaties
Wat zijn de effecten van SGLT2-remmers op cardiovasculaire uitkomsten in verschillende subgroepen van patiënten? In een meta-analyse van 13 RCT’s werd dit onderzocht bij patiënten met HF, DM2 of CNS, en bij patiënten met wisselende combinaties van deze ziekten.
Effect of SGLT2 Inhibitors on Cardiovascular Outcomes Across Various Patient PopulationsLiteratuur - Usman MS, Siddiqi TJ, Anker SD, et al. - J Am Coll Cardiol. 2023 Jun 27;81(25):2377-2387. doi: 10.1016/j.jacc.2023.04.034
Introductie en methoden
Achtergrond
SGLT2-remmers zijn onderzocht in verschillende grootschalige klinische studies bij patiënten met DM2, HF of CNS [1-12]. De effecten van SGLT2-remmers op HF uitkomsten en cardiovasculaire sterfte bij patiënten met meerdere comorbiditeiten van DM2, HF en CNS zijn onduidelijk.
Doel van de studie
De auteurs onderzochten de effecten van SGLT2-remers op cardiovasculaire uitkomsten in verschillende subgroepen van patiënten met verschillende combinaties van cardiovasculaire, renale en metabole comorbiditeit.
-
Methoden
Een systematische review en meta-analyse werd uitgevoerd van literatuur dat gepubliceerd was in Medline, Scopus en Cochrane Centrale databases tot de laatste week van november 2022. Primaire en secundaire analyses van placebogecontroleerde RCT’s met SGLT2-remmers werden geïncludeerd als deze tenminste 1000 deelnemers hadden en rapporteerden over de volgende uitkomsten: (1) een samenstelling van eerste HF-ziekenhuisopname of cardiovasculaire sterfte, (2) eerste HF-ziekenhuisopname of (3) cardiovasculaire sterfte. Er werden totaal 13 studies geïncludeerd (n=90.413 deelnemers). Data werden geanalyseerd in 12 verschillende patiëntenpopulaties met verschillende combinaties van HF, DM2 en CNS.
Belangrijkste resultaten
Samenstelling van eerste HF-ziekenhuisopname of cardiovasculaire sterfte
- SGLT2-remmers verlaagden het risico op de samenstelling van eerste HF-ziekenhuisopname of cardiovasculaire sterfte bij patiënten met HF (HR: 0,76; 95%BI: 0,72-0,81; P<0,001), DM2 (HR: 0,77; 95%BI: 0,73-0,81; P<0,001) en CNS (HR: 0,77; 95%BI: 0,71-0,82; P<0,001).
- Een consistent effect van SGLT2-remmers op het samengestelde eindpunt werd gezien bij verschillende patiëntenpopulaties, waaronder bij patiënten met HFrEF of HFpEF, HF met of zonder DM2, HF met of zonder CNS, DM2 zonder HF, DM2 met of zonder CNS, CNS zonder HF, CNS zonder DM2, en met alle 3 comorbiditeiten. Daarentegen hadden SGLT2-remmers geen effect het samengestelde eindpunt bij patiënten met CNS zonder DM2 (HR: 0.95; 95%CI: 0.65-1.40; P=0.51).
Eerste HF-ziekenhuisopname
- SGLT2-remmers verlaagden het risico op eerste HF-ziekenhuisopname bij patiënten met HF (HR: 0,71; 95%BI: 0,67-0,77; P<0,001), DM2 (HR: 0,71; 95%BI: 0,66-0,76; P<0,001) en CNS (HR: 0,68; 95%BI: 0,60-0,77; P<0,001).
- De effecten op eerste HF-ziekenhuisopname waren consistent voor verschillende patiëntenpopulaties, met als uitzondering bij patiënten met alle 3 comorbiditeiten waarvan alleen data beschikbaar was van 1 studie (HR: 0,76; 95%BI: 0,48-1,29; P=0,24). Er waren geen gegevens voor patiënten met CNS zonder DM2.
Cardiovasculaire sterfte
- SGLT2-remmers verminderde cardiovasculaire sterfte bij patiënten met HF (HR: 0,85; 95%BI: 0,78-0,92; P<0,001), DM2 (HR: 0,85; 95%BI: 0,79-0,91; P<0,001) en CNS (HR: 0,88; 95%BI: 0.81-0.95; P<0.001). Vergelijkbare resultaten werden gerapporteerd bij patiënten met HFrEF, HF met of zonder DM2, HF zonder CNS, en DM2 met CNS.
- Een trend suggestief voor een klinisch gunstig effect van SGLT2-remmers op cardiovasculaire sterfte werd gedetecteerd bij patiënten met HF en CNS, DM2 zonder HF, en DM2 zonder CNS, maar dit verschil was niet statistisch significant.
- SGLT2-remmers hadden geen effect op cardiovasculaire sterfte bij patiënten met HFpEF (HR: 0,96; 95%BI: 0,82-1,13; P=0,65), en CNS zonder DM2 (HR: 1,02; 95%BI: 0,44-2,37; P=0,14). Er waren geen gegevens beschikbaar voor patiënten met CNS zonder HF of voor patiënten met alle 3 comorbiditeiten.
Conclusie
Deze meta-analyse toonde aan dat SGLT2-remmers het risico op de samenstelling van eerste HF-ziekenhuisopname of cardiovasculaire sterfte verlagen bij patiënten met HF, DM2 of CNS, en met verschillende combinaties van HF, DM2 en CNS. Verglijkbare resultaten werden verkregen tijdens de analyse van deze gescheiden eindpunten, maar het effect van SGLT2-remmers op cardiovasculaire sterfte was bescheidener. "Deze bevindingen ondersteunen een "oproep tot actie" voor de wijdverspreide acceptatie van het gebruik van SGLT2-remmers in alle 3 patiëntenpopulaties", aldus de auteurs.
Referenties
1. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644-657.
2. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347-357.
3. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al. Cardiovascular outcomes with ertugliflozin in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(15):1425-1435.
4. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995-2008.
5. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-1424.
6. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461.
7. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al. Sotagliflozin in patients with diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2021;384(2):129-139.
8. Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al. Sotagliflozin in patients with diabetes and recent worsening heart failure. N Engl J Med. 2021;384(2):117-128.
9. Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089-1098.
10. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306.
11. Heerspink HJL, Stefánsson BV, CorreaRotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-1446.
12. Herrington WG, Staplin N, Wanner C, et al. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127.