Consistente werkzaamheid van vutrisiran bij vrouwen en mannen met ATTR-CM

ESC Heart Failure 2026 – In een vooraf gespecificeerde analyse van HELIOS-B verminderde vutrisiran het risico op sterfte door alle oorzaken of terugkerende CV-events bij vrouwen en mannen met ATTR-CM.

Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van Josephine Mansell (Londen, VK) tijdens het ESC Heart Failure 2026 congres - Consistent efficacy of vutrisiran across sexes in ATTR-CM. HELIOS-B trial – Prespecified sex analysis.

Introductie en methoden

Er zijn aanwijzingen dat vrouwen met transthyretine-gemedieerde amyloïdcardiomyopathie (ATTR-CM) bij aanvang een ander klinisch fenotype vertonen dan mannen. Vrouwen zijn echter ondervertegenwoordigd in klinische studies en klinische registraties. Dit beperkt ons vermogen om de mogelijke verschillen tussen de seksen te onderzoeken, begrijpen en karakteriseren. Er is behoefte aan meer geslachtsspecifieke analyses van de resultaten van klinische studies bij ATTR-CM.

De HELIOS-B-studie (A Study to Evaluate Vutrisiran in Patients With Transthyretin Amyloidosis With Cardiomyopathy) was een wereldwijde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 3-RCT waarin 654 patiënten met erfelijke (variant) of wildtype-ATTR-CM en een voorgeschiedenis van HF werden gerandomiseerd naar subcutaan vutrisiran 25 mg of placebo elke 3 maanden tot 36 maanden.

In HELIOS-B waren 49 patiënten (7,5%) vrouwen. Variant ATTR-CM kwam vaker voor bij vrouwen dan bij mannen (42,9% vs. 9,1%; P<0,001).

Het primaire eindpunt was de samengestelde uitkomst van sterfte door alle oorzaken of terugkerende CV-events tijdens de dubbelblinde periode (maand 33-36) in zowel de totale populatie als de monotherapiepopulatie (patiënten die bij aanvang geen tafamidis gebruikten).

Belangrijkste resultaten

• In vergelijking met mannen hadden vrouwen een verminderde functionele capaciteit, een slechtere gezondheidsstatus zoals gemeten met de KCCQ, lagere troponine I-waarden en minder atriale aritmie.
• In vergelijking met placebo verminderde vutrisiran het risico op sterfte door alle oorzaken of terugkerende CV-events bij vrouwen (HR: 0,59; 95%BI: 0,26-1,30) en bij mannen (HR: 0,71; 95%BI: 0,54-0,94; P voor interactie=0,66).

Conclusie

In deze vooraf gespecificeerde analyse van HELIOS-B verminderde vutrisiran het risico op sterfte door alle oorzaken of terugkerende CV-events bij vrouwen en mannen. Josephine Mansell erkent dat het geringe aantal vrouwelijke deelnemers aan dit onderzoek de statistische nauwkeurigheid van deze analyse beperkt en dat de resultaten daarom met de nodige voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd.

- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens het ESC Heart Failure 2026 congres is verstrekt -