Eén meting van LDL-c, hs-CRP en Lp(a) voorspelt MACE-risico op lange termijn bij gezonde Europeanen

Uit een analyse van de EPIC-Norfolk-studie bleek dat eenmalige screening van LDL-c, hs-CRP en Lp(a) het risico op incidente MACE na 20 jaar voorspelde in een Europese primaire-preventiepopulatie.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Kraaijenhof JM, Nurmohamed NS, Nordestgaard AT, et al. - Low-density lipoprotein cholesterol, C-reactive protein, and lipoprotein(a) universal one-time screening in primary prevention: the EPIC-Norfolk study. Eur Heart J. 2025 Apr 1:ehaf209 [Online ahead of print]. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf209.

Introductie en methoden

Achtergrond

Onlangs toonde de prospectieve Women’s Health Study onder aanvankelijk gezonde Amerikaanse vrouwen dat een enkele meting van LDL-c, hs-CRP en Lp(a) toekomstige cardiovasculaire events na 30 jaar sterk voorspelde [1]. Deze biomarkers, zowel afzonderlijk als in combinatie, identificeerden afzonderlijke risicopatronen bij individuele patiënten die niet zouden zijn gedetecteerd met traditionele voorspellingsalgoritmen. Voordat universele eenmalige screening van deze 3 biomarkers echter kan worden gebruikt in primaire preventie, is externe replicatie nodig om consistentie, validiteit en generaliseerbaarheid te garanderen.

Doel van de studie

De auteurs onderzochten de associatie van de LDL-c-, hs-CRP- en Lp(a)-waarden, zowel afzonderlijk als in combinatie, met het langetermijnrisico op cardiovasculaire events in een Europese primaire-preventiepopulatie van vrouwen en mannen.

Methoden

De gegevens werden verzameld van 17.087 aanvankelijk gezonde mannen en vrouwen die waren geïncludeerd in de prospectieve EPIC (European Prospective Investigation into Cancer) Norfolk-studie in de periode 1993-1997 en die een beschikbare bepaling van de LDL-c-, hs-CRP- en Lp(a)-waarden hadden bij aanvang van de studie [2,3]. De mediane follow-upduur was 20,5 jaar (IQR: 19,6-21,5).

Uitkomstmaat

De uitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van eerste MACE, gedefinieerd als (fataal of niet-fataal) coronairlijden of (fatale of niet-fatale) ischemische beroerte.

Belangrijkste resultaten

Individuele associatie van biomarkers met MACE-incidentie

• De cumulatieve incidentie van MACE nam toe met een toenemende baselinewaarde van de biomarkers. In een multivariabelen-gecorrigeerde analyse waarin kwintiel 5 van de baselinewaarde van elke biomarker werd vergeleken met kwintiel 1 was de HR 1,78 (95%BI: 1,57-2,00) voor LDL-c, 1,55 (95%BI: 1,37-1,74) voor hs-CRP en 1,19 (95%BI: 1,07-1,33) voor Lp(a).
• Geslachtsgestratificeerde analyse toonde dat het risico op nieuw gediagnosticeerde MACE geassocieerd met de 3 biomarkers over het algemeen lager was bij vrouwen dan bij mannen. Bij vergelijking van kwintiel 1 met kwintiel 5 was de multivariabelen-gecorrigeerde HR voor LDL-c 1,46 (95%BI: 1,21-1,75) bij vrouwen en 1,91 (95%BI: 1,63-2,23) bij mannen, voor hs-CRP was deze 1,37 (95%BI: 1,15-1,63) bij vrouwen en 1,75 (95%BI: 1,49-2,06) bij mannen en voor Lp(a) was deze 1,13 (95%BI: 0,96-1,32) bij vrouwen en 1,26 (95%BI: 1,09-1,46) bij mannen.

Gecombineerde associatie van biomarkers met MACE-incidentie

• Deelnemers met 1 biomarker in kwintiel 5 hadden een verhoogd MACE-risico vergeleken met degenen zonder biomarker in kwintiel 5 (gecorrigeerde HR: 1,33; 95%BI: 1,23-1,43). Bij personen met 2 biomarkers in kwintiel 5 was dit risico verder verhoogd (gecorrigeerde HR: 1,68; 95%BI: 1,51-1,87), terwijl het hoogste risico werd waargenomen bij personen met alle 3 de biomarkers in kwintiel 5 (gecorrigeerde HR: 2,41; 95%BI: 1,90-3,07).
• Geslachtsgestratificeerde analyse liet vergelijkbare resultaten zien.

Conclusie

In deze analyse van het EPIC-Norfolk-studiecohort voorspelde één gecombineerde meting van de LDL-c-, hs-CRP- en Lp(a)-waarden het risico op incidente MACE na 20 jaar bij aanvankelijk gezonde Europese mannen en vrouwen. Elke biomarker droeg zowel afzonderlijk als in combinatie bij aan het MACE-risico. De auteurs “geloven dat de tijd rijp is voor universele screening van deze 3 biomarkers in zowel primaire als secundaire preventie”.

Vind dit artikel online op Eur Heart J.

Referenties

1. Ridker PM, Moorthy MV, Cook NR, Rifai N, Lee I-M, Buring JE. Inflammation, cholesterol, lipoprotein(a), and 30-year cardiovascular outcomes in women. N Engl J Med 2024;391:2087–97. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2405182
2. Day N, Oakes S, Luben R, Khaw KT, Bingham S, Welch A, et al. EPIC-Norfolk: study design and characteristics of the cohort. Br J Cancer 1999;80:95–103. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144
3. Hayat SA, Luben R, Keevil VL, Moore S, Dalzell N, Bhaniani A, et al. Cohort profile: a prospective cohort study of objective physical and cognitive capability and visual health in an ageing population of men and women in Norfolk (EPIC-Norfolk 3). Int J Epidemiol 2014;43:1063–72. https://doi.org/10.1093/ije/dyt086