Effect van SGLT2i op NT-proBNP niveau en gezondheidsstatus in HFrEF
Behandeling met dapagliflozine voor 12 weken verminderde gemiddelde NT-proBNP niveaus niet, maar proportie patiënten met verbetering in gezondheidsstatus of NT-proBNP was groter in vergelijking met placebo.
Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms, and Functional Status in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction - The DEFINE-HF TrialLiteratuur - Nassif ME, Windsor S, Tang F, et al. - Circulation 2019; DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042929
Introductie en methoden
Richtlijnen en regelgevers erkennen dat verbetering van symptomen in HFrEF patiënten een belangrijk doel is in het managen van patiënten en is geassocieerd met verlaagd risico op HF ziekenhuisopname [1,2]. Bovendien, het meten van symptomen en fysieke functie zijn aanbevolen als acceptabel en belangrijk door de FDA’s conceptrichtlijn aan bedrijven over ontwikkelen van medicijnen voor HF [3]. Trials die het effect van SGLT2i in een HF populatie onderzoeken zijn momenteel lopend of resultaten zijn net gepresenteerd, maar primaire uitkomsten omvatten niet vroege effecten op HF ziekte-specifieke gezondheidsstatus, functie en kwaliteit van leven of niveaus van natriuretische peptiden.
De DEFINE-HF (Dapagliflozin Effects on Biomarkers, Symptoms and Functional Status in Patients
with HF with Reduced Ejection Fraction) trial onderzocht of behandeling met de SGLT2 remmer dapagliflozine het niveau van natriuretische peptide en gezondheidsstatus verbetert, in goede beschreven en optimaal behandelde HFrEF patiënten, zowel met als zonder T2DM.
DEFINE-HF was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenter trial die 263 patiënten met HFrEF includeerde om dapagliflozine of placebo te ontvangen in aanvulling op richtlijn aanbevolen standaardzorg voor 12 weken. Duale primaire eindpunten waren het gemiddelde van NT-proBNP na 6 en 12 weken en een samenstelling van de proportie patiënten dat een betekenisvolle verbetering in gezondheidsstatus behaalde (≥5-punten verhoging in het gemiddelde van Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire- overall summary score [KCCQ-OS] of NT-proBNP (≥20% verlaging in gemiddelde NT-proBNP na 6 en 12 weken). 62% van de patiënten had T2DM.
Belangrijkste resultaten
- Het co-primaire eindpunt van het gemiddelde van 6 en 12 weekse NT-proBNP was niet verschillend tussen diegenen behandeld met dapagliflozine en placebo (1133 pg/dL, 95%CI: 1036–1238 vs 1191 pg/dL, 95%CI: 1089–1304, OR 0.95, 95%CI: 0.84–1.08).
- Het andere co-primaire eindpunt van proportie patiënten met een betekenisvolle verbetering van ≥5 punten in KCCQ-OS of ≥20% verlaging in NT-proBNP was groter in de dapagliflozinegroep dan de placebogroep (61.5% vs 50.4%, OR: 1.8, 95%CI: 1.03–3.06, nominale P=0.039).
- Resultaten waren consistent voor groepen en zonder T2DM.
- ≥5 punten verbetering in KCCQ-OS na 6 weken was 47% in de dapagliflozinegroep vs 36% in de placebogroep (OR 1.8, 95% CI: 1.04–3.12, P=0.03), en na 12 weken 43% vs 33% (OR 1.7, 95% CI:0.98–3.1, P=0.06).
- Er was geen verschil in de proportie patiënten met ≥20% verlaging in NT-proBNP na 6 weken tussen degenen die dapagliflozine namen of placebo, maar na 12 weken had een grotere proportie patiënten met dapagliflozine ≥20% afname in NT-proBNP (44.0 vs 29.4%; OR: 1.9, 95% CI: 1.1–3.3, P=0.02).
- Er was geen verschil in 6-minuten loopafstand tussen de dapagliflozinegroep en de placebogroep.
Conclusie
In HFrEF patiënten behandeld met dapagliflozine voor 12 weken was gemiddelde NT-proBNP niet verlaagd in vergelijking met diegenen met placebo. Proportie patiënten die verbetering in gezondheidsstatus of NT-proBNP meemaakten was echter verhoogd in de dapagliflozinegroep in vergelijking met de placebogroep. Resultaten waren vergelijkbaar voor niet-diabetes en diabetes patiënten.
Referenties
1. Tsevat J, Weeks JC, Guadagnoli E, et al. Using health-related quality-of-life information: clinical encounters, clinical trials, and health policy. J Gen Intern Med. 1994;9:576–582.
2. Lewis EF, Johnson PA, Johnson W, et al. Preferences for quality of life or survival expressed by patients with heart failure. J Heart Lung Transplant. 2001;20:1016–1024.
3. US FDA. Treatment for Heart Failure: Endpoints for Drug Development Guidance for Industry. https://wwwfdagov/regulatory-information/search-fdaguidance-documents/treatment-heart -failure-endpoints-drug-development-guidance-industry. 2019.