Evolocumab verlaagt het risico op coronaire events onafhankelijk van baseline Lp(a)

In een vooraf gespecificeerde analyse van de VESALIUS-CV-studie waren hogere baseline waarden van Lp(a) geassocieerd met een verhoogd risico op coronaire events bij patiënten met vastgestelde atherosclerose of hoogrisico-diabetes, maar zonder een MI of beroerte. Daarnaast verlaagde evolocumab het risico op majeure coronaire events in deze patiëntenpopulatie, ongeacht baseline Lp(a).

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Monguillon V, Marston NA, Bohula EA, et al. - Lipoprotein(a) Levels, Risk of Cardiovascular Events and Benefit of Evolocumab: Findings From the VESALIUS-CV Trial. Circulation. 2026 Jun 23;153(25):1960-1968. Epub 2026 May 25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080999.

Introductie en methoden

Achtergrond

Lipoproteïne(a) [Lp(a)] is een risicofactor voor coronaire hartziekte en er wordt verondersteld dat het bijdraagt aan het residuele cardiovasculaire risico, zelfs bij personen die lage LDL-c-waarden behalen [1-3]. Het is onbekend of een verhoogd Lp(a) bij aanvang van de studie hoogrisicopatiënten zonder eerder MI of beroerte identificeert die meer baat hebben bij een behandeling met de PCSK9-remmer evolocumab.

Doel van de studie

Het doel van de studie was om het verband tussen de Lp(a)-concentraties bij studieaanvang en cardiovasculaire uitkomsten te evalueren, en om de werkzaamheid van evolocumab te beoordelen op basis van de Lp(a)-waarden bij studieaanvang bij patiënten met een verhoogd risico op een eerste cardiovasculair event.

Methoden

Dit was een vooraf gespecificeerde analyse van de VESALIUS-CV-studie, waarin 12.257 patiënten met vastgestelde atherosclerose of hoogrisico-diabetes, maar zonder een doorgemaakt MI of ischemische beroerte, werden geïncludeerd. De deelnemers werden gerandomiseerd naar evolocumab 140 mg eenmaal per twee weken of placebo en werden gedurende een mediane follow-up van 4,6 jaar gevolgd. Voor 7.557 deelnemers waren Lp(a)-metingen bij aanvang van de studie beschikbaar.

De mediane Lp(a)-concentratie bij studieaanvang bedroeg 28 nmol/l en 28,7% van de patiënten had een Lp(a)-waarde >105 nmol/l.

Uitkomstmaten

Het primaire eindpunt van deze analyse was majeure coronaire events, gedefinieerd als een samengesteld eindpunt van sterfte door coronaire hartziekte, MI of urgente coronaire revascularisatie.

Belangrijkste resultaten

Baseline Lp(a)-concentratie en cardiovasculaire uitkomsten bij met placebo behandelde patiënten

• Bij patiënten die placebo kregen, was een hogere Lp(a)-waarde bij studieaanvang onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op majeure coronaire events:
  • Elke stijging van 100 nmol/l in Lp(a) ging gepaard met een 15% hoger risico op majeure coronaire events (gecorrigeerde HR: 1,15; 95%BI: 1,05–1,26; P=0,004).
  • De associatie was het sterkst voor MI, met een 23% hoger risico per stijging van 100 nmol/l in Lp(a) (gecorrigeerde HR: 1,23; 95%BI: 1,10–1,38; P<0,001).
  • Er werd geen verband gevonden tussen Lp(a) en ischemische beroerte (gecorrigeerde HR: 1,00; 95%BI: 0,84–1,19; P=0,99).

Werkzaamheid van evolocumab

• Na 48 weken verlaagde evolocumab de LDL-c- en Lp(a)-concentraties in alle categorieën van baseline Lp(a):
  • Bij patiënten met een baseline Lp(a) >105 nmol/L daalde LDL-c met 66,8 mg/dl en Lp(a) met 38,0 nmol/l.
  • Bij patiënten met een baseline Lp(a) ≤105 nmol/L daalde LDL-c met 61,1 mg/dl en Lp(a) met 6,0 nmol/l.
• Evolocumab verlaagde het risico op majeure coronaire events ongeacht de baseline Lp(a)-waarde:
  • Patiënten met een Lp(a) >105 nmol/l hadden een relatieve risicoreductie van 41% (HR: 0,59; 95%BI: 0,41–0,83).
  • Patiënten met een Lp(a) ≤105 nmol/l hadden een relatieve risicoreductie van 35% (HR: 0,65; 95%BI: 0,51–0,82).
  • Er werd geen significante interactie gevonden tussen de baseline Lp(a)-waarde en het relatieve behandelingseffect van evolocumab (P voor interactie=0,45).
• Omdat patiënten met verhoogde Lp(a)-waarden een hoger coronaire uitgangsrisico hadden, waren de absolute voordelen doorgaans groter (P voor interactie=0,09):
  • De absolute risicoreductie voor majeure coronaire events bedroeg 3,7% bij patiënten met een Lp(a) >105 nmol/l versus 2,5% bij patiënten met lagere Lp(a)-waarden.
  • Het number needed to treat (NNT) over een periode van 5 jaar bedroeg 28 in de groep met Lp(a) >105 nmol/l, vergeleken met 40 in de groep met lagere Lp(a)-waarden.

Conclusie

Bij patiënten met vastgestelde atherosclerose of hoogrisico-diabetes, maar zonder een doorgemaakt MI of beroerte, was een verhoogde Lp(a)-waarde onafhankelijk geassocieerd met een hoger risico op majeure coronaire events, met name MI, maar niet op ischemische beroerte. Evolocumab verlaagde het relatieve risico op majeure coronaire events over het gehele spectrum van baseline Lp(a)-waarden. Omdat patiënten met verhoogde Lp(a)-waarden een hoger uitgangsrisico hadden, was het absolute voordeel van behandeling numeriek groter in deze groep, hoewel dit verschil niet statistisch significant was.

Find this article online at Circulation

Referenties

1. Patel AP, Wang M, Pirruccello JP, Ellinor PT, Ng K, Kathiresan S, et al. Lp(a) (Lipoprotein[a]) Concentrations and Incident Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights From a Large National Biobank. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2021;41:465–474.
2. Bhatia HS, Wandel S, Willeit P, Lesogor A, Bailey K, Ridker PM, et al. Independence of Lipoprotein(a) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol–Mediated Cardiovascular Risk: A Participant-Level Meta-Analysis. Circulation 2025;151:312–321. 10. 11. 12. 13. 14. 15.
3. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, Ference BA, Arsenault BJ, Berglund L, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J 2022;43:3925–3946.