Evolocumab vóór PCI verbetert het behalen van de LDL-c-streefwaarde, maar niet klinische uitkomsten na acuut MI
ESC-congres 2026 – In de AMUNDSEN-studie resulteerde het starten van evolocumab vóór PCI bij patiënten met een acuut MI in een snelle en aanhoudende LDL-c-daling, waarbij meer dan 80% van de patiënten na 1 jaar de volgens de richtlijn aanbevolen LDL-c-streefwaarde behaalde. Het risico op sterfte door alle oorzaken of ongeplande CV-ziekenhuisopname was niet verlaagd ten opzichte van standaardzorg.
Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van prof. dr. Gilles Montalescot (Parijs, Frankrijk) tijdens het ESC-congres 2026 - AMUNDSEN: Evolocumab Before Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction.
Introductie en methoden
Een aanzienlijk deel van de patiënten bereikt 1 jaar na ACS/MI niet de aanbevolen LDL-c-streefwaarde van <55 mg/dl. Het is onzeker of het direct starten van een PCSK9-remmer ten tijde van PCI de LDL-c-controle en klinische uitkomsten kan verbeteren ten opzichte van het selectievere gebruik van deze middelen, zoals momenteel wordt aanbevolen in de richtlijnen.
In de AMUNDSEN-studie werd het effect onderzocht van het starten van evolocumab vóór PCI, als aanvulling op standaard lipidenverlagende therapie, op het bereiken van de LDL-c-streefwaarde en klinische uitkomsten na 1 jaar bij patiënten met een hoog-risico acuut MI.
De studie omvatte 2161 patiënten met een hoog-risico acuut MI: patiënten >55 jaar met STEMI die primaire PCI ondergingen en patiënten met NSTEMI die PCI ondergingen en ≥1 aanvullend hoog-risicokenmerk hadden. De gemiddelde leeftijd was 67 jaar, 79% van de deelnemers was man, 58% presenteerde zich met STEMI en 42% met NSTEMI.
Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar evolocumab 140 mg subcutaan elke 2 weken gedurende 1 jaar, waarbij de eerste dosis vóór PCI werd toegediend, plus standaardzorg (n=1087), of alleen standaardzorg (n=1074). Standaardzorg omvatte intensieve lipidenverlagende therapie, waarbij het gebruik van PCSK9-remming tijdens de follow-up was toegestaan volgens de indicaties in de richtlijnen. Bij randomisatie gebruikte ongeveer 94% van de patiënten statines en 28% ezetimibe. Patiënten werden gedurende 1 jaar gevolgd.
De primaire uitkomstmaat was een LDL-c-daling van ≥50% ten opzichte van baseline na 12 maanden in combinatie met een uiteindelijke LDL-c-waarde <55 mg/dl (1,4 mmol/l). Het belangrijkste klinische eindpunt was sterfte door alle oorzaken of ongeplande CV-ziekenhuisopname na 12 maanden.
Belangrijkste resultaten
- Na 12 maanden werd het primaire eindpunt van een LDL-c <55 mg/dl en een daling van ≥50% ten opzichte van baseline bereikt door 82% van de patiënten die evolocumab kregen, tegenover 40% van de patiënten die standaardzorg kregen (gecorrigeerde OR: 5,54; 95%BI: 4,50–6,82; P<0,001).
- Na 6 weken was de mediane LDL-c-waarde 16 mg/dl (IQR: 9–28) in de evolocumabgroep, tegenover 56 mg/dl (IQR: 42–71) in de standaardzorggroep. Dit verschil bleef gedurende de follow-up van 12 maanden behouden; na 12 maanden was de mediane LDL-c-waarde respectievelijk 22 mg/dl en 53 mg/dl.
- Het belangrijkste klinische eindpunt van sterfte door alle oorzaken of ongeplande CV-ziekenhuisopname trad op bij 14,6% van de patiënten die evolocumab kregen en bij 15,4% van de patiënten die standaardzorg kregen (gecorrigeerde OR: 0,94; 95%BI: 0,73–1,19; P=0,59).
Conclusie
Bij patiënten met een hoog-risico acuut MI die PCI ondergingen, resulteerde het starten van evolocumab vóór PCI als aanvulling op standaardtherapie in een snelle en aanhoudende LDL-c-daling en een aanzienlijk hoger percentage patiënten dat na 1 jaar de LDL-c-streefwaarde bereikte ten opzichte van standaardzorg. Er was echter geen afname van sterfte door alle oorzaken of ongeplande CV-ziekenhuisopname.
In een toelichting op de neutrale klinische uitkomst merkte prof. Montalescot op: “Het uitblijven van een significant klinisch voordeel gedurende het eerste jaar van follow-up pleit tegen vroege pleiotrope effecten van PCSK9-remming bovenop de standaardbehandeling. […] Het cardiovasculaire voordeel van een halvering van het LDL-c met een aanhoudende waarde onder 55 mg/dl vereist een langere blootstellingsduur voordat dit zichtbaar wordt.”
- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens het ESC-congres 2026 is verstrekt en de publicatie in JAMA-