Fase 2b-resultaten van orale PCSK9-remmer bij hyperlipidemie
ACC.25 – In de fase 2b-PURSUIT-studie verlaagde AZD0780, een experimentele orale kleine molecule PCSK9-remmer LDL-c tot wel 50,7% na 12 weken bij patiënten met hyperlipidemie, vergeleken met placebo.
Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van Michael Koren (Jacksonville, FL, VS) tijdens de ACC.25 Scientific Session - Efficacy And Safety Of Azd0780, An Oral Small Molecule Pcsk9 Inhibitor For Treatment Of Hypercholesterolemia: Results From A Ph2b Randomized Placebo-controlled Clinical Trial.
Introductie en methoden
Een groot deel van de patiënten met ASCVD bereikt de LDL-c-streefwaarden niet in de klinische praktijk. Er is behoefte aan effectieve orale lipidenverlagende therapieën. De fase 2b-PURSUIT-studie evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van een nieuwe orale kleine molecule PCSK9-remmer versus placebo bij hyperlipidemie.
PURSUIT was een globale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 428 patiënten met hypercholesterolemie (gedefinieerd als nuchtere LDL-c ≥70 mg/dL [1,8 mmol/L] en <190 mg/dL [4,9 mmol/L]) op een stabiele dosis matigintensieve of hoogintensieve statinetherapie werden gerandomiseerd in een 1:1:1:1:1 ratio naar eenmaal daags AZD0780 (1 mg, 3 mg, 10 mg of 30 mg), of placebo gedurende 12 weken. 426 patiënten startten de behandeling. Het primaire eindpunt was de procentuele verandering in LDL-c vanaf de uitgangswaarde tot week 12.
Belangrijkste resultaten
- Na 12 weken verminderde behandeling met AZD0780 het LDL-c significant vergeleken met placebo (placebogecorrigeerd verschil in de 30 mg-arm: -50,7%; 95%BI: -59,0 tot -42,4).
- AZD0780 verlaagde ook het totale cholesterol, niet-HDL-c en apoB na 12 weken vergeleken met placebo (placebogecorrigeerde verschillen waren respectievelijk 29,4%, 45,2% en 39,9%).
- De mediane reductie in Lp(a) was -19,5% (95%BI: -27,3% tot -11,7%) met AZD0780 30 mg.
- 84,2% van de patiënten bereikte de LDL-c-streefwaarde van <70 mg/dL met AZD0780 30 mg. In de placebogroep bereikte slechts 13% van de patiënten deze streefwaarde.
- Nadelige events traden op bij 38,2% van de patiënten in de AZD0780-groepen en bij 32,6% van de patiënten in de placebogroep.
Conclusie
In de fase 2b-PURSUIT-studie leidde behandeling met AZD0780 tot robuuste, dosisafhankelijke, placebogecorrigeerde verlagingen in LDL-c na 12 weken, met een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel.
- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens de ACC.25 Scientific Session is verstrekt -