Fase 3-studie met survodutide voor overgewicht/obesitas behaalt co-primaire uitkomstmaten

ADA 2026 – In SYNCHRONIZE-1 onder patiënten met overgewicht of obesitas maar zonder DM2 leidde survodutide tot een gewichtsverlies van maximaal 13% na 76 weken vergeleken met placebo en verloor bijna driekwart van de deelnemers ≥5% aan gewicht. Er waren geen nieuwe veiligheidsrisico’s.

Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van prof. dr. Carel le Roux (Dublin, Ierland) tijdens de ADA Scientific Sessions 2026 - Efficacy and Safety of Survodutide for the Treatment of Obesity in People without Diabetes: Results from SYNCHRONIZE-1.

Introductie en methoden

De introductie van GLP-1RA’s heeft de behandeling van obesitas ingrijpend veranderd. Momenteel wordt onderzoek gedaan naar nieuwe geneesmiddelen met aanvullende werkingsmechanismen, zoals de duale glucagon/GLP-1-receptoragonist survodutide. In een recente fase 2-studie resulteerde behandeling met survodutide in een duidelijke, dosisafhankelijke gewichtsafname in vergelijking met placebo na 46 weken bij patiënten met overgewicht of obesitas maar zonder diabetes.

In de SYNCHRONIZE-1-studie, een wereldwijde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-RCT, werden de werkzaamheid en veiligheid van survodutide onderzocht bij 725 patiënten met een BMI ≥30 kg/m² of ≥27 kg/m² met ≥1 obesitasgerelateerde complicatie, maar zonder DM2. De deelnemers werden gerandomiseerd in een 1:1:1-verhouding naar subcutaan survodutide (3,6 of 6,0 mg) of placebo eenmaal per week gedurende 76 weken, naast begeleiding voor leefstijlaanpassing.

De co-primaire uitkomstmaten waren de procentuele verandering in het lichaamsgewicht en het bereiken van een gewichtsverlies van ≥5%, beide gemeten vanaf de aanvang van de studie tot 76 weken. Secundaire uitkomstmaten waren onder meer de verandering in de buikomvang, de bloeddruk, de HbA1c-waarde en het levervetgehalte.

Belangrijkste resultaten

• In de intention-to-treat-analyse was de gemiddelde relatieve verandering in lichaamsgewicht vanaf de studieaanvang tot 76 weken -12,2% (95%BI: -13,6% tot -10,8%) bij patiënten die werden behandeld met survodutide 3,6 mg (n=241), -13,0% (95%BI: -14,4% tot -11,6%) bij degenen die survodutide 6,0 mg kregen (n=242) en -5,4% (95%BI: -6,9% tot -4,0%) bij degenen die placebo ontvingen (n=242) (P<0,001 voor beide vergelijkingen met placebo).
• Na 76 weken werd een gewichtsverlies van ≥5% ten opzichte van de baselinewaarde waargenomen bij 72,6%, 71,9% en 46,3% van de deelnemers die respectievelijk survodutide 3,6 mg, survodutide 6,0 mg of placebo kregen (P<0,001 voor beide vergelijkingen met placebo).
• De secundaire uitkomstmaten werden geanalyseerd met een per-protocol-analyse. Wat betreft een van de belangrijkste secundaire uitkomstmaten, de gecorrigeerde gemiddelde buikomvang verminderde met 13,1 cm in de groep die survodutide 3,6 mg kreeg vanaf de studieaanvang tot 76 weken, met 14,6 cm in de groep met survodutide 6,0 mg en met 4,6 cm in de placebogroep.
• De survodutidegroepen vertoonden een vergelijkbare afname in de gecorrigeerde gemiddelde systolische bloeddruk over 76 weken (3,6 mg: -7,9 mmHg; 6,0 mg: -7,5 mmHg), terwijl de daling in de placebogroep kleiner was (-3,2 mmHg).
• De HbA1c-baselinewaarde was 5,5% in alle drie de studiearmen. Na 76 weken was de absolute HbA1c-verandering -0,26% in de groep met survodutide 3,6 mg, -0,27% in de groep met survodutide 6,0 mg en 0,07% in de placebogroep.
• Behandeling met survodutide leek in de loop van de tijd ook het lipidenprofiel te verbeteren, zoals bleek uit een grotere daling van de waarden van totaal cholesterol, LDL-c en triglyceriden vergeleken met placebo.
• De frequentie van nadelige events was 96,9% in de gecombineerde survodutidegroep en 86,0% in de placebogroep.
• De meest voorkomende nadelige events waren gastro-intestinale klachten (meestal mild tot matig ernstig van aard), die optraden bij 80,9% van de deelnemers in de groep die survodutide 3,6 mg kreeg, bij 89,7% van de deelnemers in de groep met survodutide 6,0 mg en bij 47,9% van de degenen in de placebogroep.
• Er werden geen sterfgevallen gemeld.
• Uit een MRI-substudie bleek dat survodutide de lichaamssamenstelling verbeterde, voornamelijk door het vetweefsel te verminderen, en het levervetgehalte verlaagde vergeleken met placebo.

Conclusie

In de SYNCHRONIZE-1-studie leidde behandeling met survodutide gedurende 76 weken tot een aanhoudend gewichtsverlies tot 13% vergeleken met placebo. Bijna driekwart van de met survodutide behandelde deelnemers verloor ≥5% van het lichaamsgewicht, vergeleken met 46% van de placebobehandelde patiënten. Ook waren er aanwijzingen dat survodutide het viscerale vet en levervet verminderde en de glucose- en vetstofwisseling verbeterde. Er waren geen nieuwe veiligheidsrisico’s.

- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens de ADA Scientific Sessions 2026 is verstrekt en publicatie van de data in The New England Journal of Medicine -

De bevindingen van deze studie werden tegelijkertijd gepubliceerd in N Engl J Med.