Geen extra voordelen voor nierfunctie door ARNI in vergelijking met ARB
In patiënten met chronische nierziekte gaf sacubitril/valsartan vergelijkbare effecten op nierfunctie, in vergelijking met irbesartan, na 12 maanden therapie. BP, NT-proBNP- en troponinewaarden waren lager na ARNI-therapie.
Effects of Sacubitril/Valsartan Versus Irbesartan in Patients with Chronic Kidney Disease: A Randomised Double-Blind TrialLiteratuur - Haynes R, Judge PK, Staplin N et al. - Circulation 2018; published online ahead of print
Introductie en methoden
Er zijn aanwijzingen dat renine-angiotensine systeem (RAS) remmers de progressie van diabetische en niet-diabetische chronische nierziekte (CKD) vertragen, maar er blijft een aanzienlijk resterend risico op eindstadium nierziekte (ESRD) en cardiovasculaire (CV) events in CKD patiënten [1,2].
Sacubitril/valsartan, een angiotensine receptor-neprilysineremmer (ARNI), vermindert CV sterfte in patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie. Ook vertraagt deze remmer de achteruitgang in nierfunctie, in vergelijking met alleen RAS remming, maar het verhoogt ook licht albuminurie. Daarom blijft het netto voordeel voor nierfunctie onduidelijk [3,4].
Deze studie (United Kingdom Heart and Renal Protection, UK HARP-III) [5], onderzocht het effect van sacubitril/valsartan op nierfunctie, en albuminurie, bloeddruk (BP), cardiale biomarkers en bijeffecten in patiënten met CKD, in vergelijking met irbesartan, een angiotensine receptor-remmer (ARB) met licentie voor diabetische nefropathie. 414 Patiënten van ≥18 jaar met CKD (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR]: 20-60 mL/min/1,73m2) ondergingen een 4-7 weken wash-out periode, en werden toen 1:1 gerandomiseerd naar tweemaal dagelijks 97/103 mg sacubitril/valsartan of dagelijks 300 mg irbesartan. De primaire uitkomst was gemeten GFR (mGFR) na 12 maanden.
Belangrijkste resultaten
- Na 12 maanden was de gemiddelde (SE) mGFR 29,8 (0,5) mL/min/1,73m² in de sacubitril/valsartan groep, in vergelijking met 29,9 (0,5) mL/min/1,73m² in de irbesartan groep (verschil: 0,1 (0,7) mL/min/1,73m², P=0,86).
- Er was een niet-significante reductie van 9% (-18 tot 1%; P=0,08) in het studie-gemiddelde van urine albumine:creatinine-ratio in de sacubitril/valsartan groep, in vergelijking met de irbesartan groep.
- In de sacubitril/valsartan groep was de gemiddelde systolische BP 5,4 mmHG lager (95%CI: -7,4 tot -3,4), en diastolische BP was 2,1 mmHG lager (95%CI: -3,3 tot -1,0), in vergelijking met de irbesartan groep.
- Sacubitril/valsartan was geassocieerd met een significante reductie in NT-BNP (18%) - en troponine I (16%) -waarden, in vergelijking met irbesartan.
- Er werd geen significant effect van sacubitril/valsartan gezien op fatale ernstige bijwerkingen of andere niet-fatale ernstige bijwerkingen.
Conclusie
Sacubitril/valsartan werd goed verdragen door CKD patiënten en gaf vergelijkbare effecten op nierfunctie en albuminurie in vergelijking met irbesartan na 12 maanden therapie. ARNI-therapie liet additionele dalingen van BP en cardiale biomarkers zien.
Referenties
1. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al and Collaborative Study G. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. New Engl J Med.2001;345:851-860.
2. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med.2001;345:861-869.
3. Packer M, Claggett B, Lefkowitz MP, et al. Effect of neprilysin inhibition on renal function in patients with type 2 diabetes and chronic heart failure who are receiving target doses of inhibitors of the renin-angiotensin system: a secondary analysis of the PARADIGM-HF trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6:547-554.
4. Solomon SD, Claggett B, McMurray JJ, et al. Combined neprilysin and renin-angiotensin system inhibition in heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2016;18:1238-1243.
5. Judge PK, Haynes R, Herrington WG, et al. Randomized multicentre pilot study of sacubitril/valsartan versus irbesartan in patients with chronic kidney disease: United Kingdom Heart and Renal Protection (HARP)- III-rationale, trial design and baseline data. Nephrol Dial Transplant. 2017; 32: 2043-2051.