Geen verhoging HbA1c, nuchter glucose of diabetesrisico door PCSK9 antilichaam
In twee open-label extensiestudies had een jaar behandeling met evolocumab geen duidelijk effect op de glucosehomeostase, maar was er wel in een kleine gewichtstoename.
Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitor Evolocumab on Glycemia, Body Weight, and New-Onset Diabetes MellitusLiteratuur - Sattar N, Toth PP, Blom DJ, et al. - American Journal of Cardiology 2017; published online ahead of print
Achtergrond
Hoewel statinetherapie veilig en effectief is in LDL-c- en cardiovasculair risicoverlaging, kan het leiden tot een matige toename in HbA1c en het risico voor ontwikkelen van diabetes [1,2]. Evolocumab, een PCSK9 antilichaam, resulteert in significante afnames van LDL-c en cardiovasculaire events, en de eerste data tonen aan dat er geen zichtbaar effect is op glycemische metingen en new-onset diabetes mellitus, ten opzichte van placebo [3,4].
In deze studie werd het effect van evolocumab op glycemische regulatie, gewicht en new-onset diabetes mellitus na 1 jaar behandeling bepaald in twee open-label extensiestudies: OSLER-1 en OSLER-2 [5]. In deze studies, welke 4.802 deelnemers uit 13 ouderstudies includeerden, werden patiënten 2:1 gerandomiseerd naar evolocumab plus standaardbehandeling (SOC) of naar alleen SOC gedurende het eerste jaar, ongeacht behandeling in de ouderstudie. Er werd maandelijks 420 mg evolocumab toegediend in OSLER-1 en in OSLER-2 op basis van keuze van de deelnemer, werd een dosis van 140 mg iedere 2 weken of 420 mg maandelijks gegeven. In OSLER-1 werd randomisatie gestratificeerd op behandelarm in de ouderstudie, terwijl dit in de OSLER-2 werd gestratificeerd op ouderstudie en frequentie van subcutane dosis.
Belangrijkste resultaten
- Evolocumab plus SOC verlaagde het LDL-c met 50-60% gedurende 48 weken, ten opzichte van alleen SOC.
- Verschil in gemiddelde HbA1c was na 48 weken identiek in beide behandelarmen, namelijk 0.1%.
- Verschil in gemiddeld nuchter glucose na 48 weken was ook vergelijkbaar tussen beide behandelarmen: beide 0.06 mmol/L. Subgroepanalyse voor diegenen met diabetes, zonder diabetes en hoog risico voor diabetes toonden ook deze afwezigheid van effect.
- Verschil in gemiddeld gewicht was 0.3 kg met evolocumab plus SOC ten opzichte van -0.1 kg met alleen SOC.
- Bij diabeten was de gemiddelde gewichtsafname -0.4 kg met evolocumab plus SOC en -0.6 kg met alleen SOC.
- Bij deelnemers zonder diabetes was het gemiddelde gewichtsverschil 0.4 kg met evolocumab plus SOC en 0.0 kg met alleen SOC.
- Bij deelnemers met hoog risico voor diabetes was het gemiddelde gewichtsverschil 0.1 kg met evolocumab en 0.2 kg met alleen SOC.
- Van degenen zonder diabetes op baseline van de ouderstudie, was de blootstellingsgecorrigeerde incidentie van new-onset diabetes 3.85 gevallen per 100 patiëntjaren met evolocumab of evolocumab plus SOC en 3.69 per 100 patiëntjaren met alleen SOC of controle.
Conclusie
In twee open-label extensiestudies verhoogde 1 jaar behandeling met evolocumab plus SOC niet het HbA1c, nuchter glucose of het risico op diabetes, ten opzichte van alleen SOC. Deelnemers met evolocumab plus SOC hadden een kleine toename in gewicht, wat voornamelijk werd gedreven door deelnemers zonder diabetes of met een laag risico op diabetes.
Referenties
1. Cholesterol Treatment Trialists C, Baigent C, Blackwell L, Emberson J, et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376(9753): 1670-1681.
2. Erqou S, Lee CC, Adler AI. Statins and glycaemic control in individuals with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia 2014; 57(12): 2444-2452.
3. Cicero AF, Tartagni E, Ertek S. Efficacy and safety profile of evolocumab (AMG145), an injectable inhibitor of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9: the available clinical evidence. Expert Opin Biol Ther 2014; 14(6): 863-868.
4. Sattar N, Preiss D, Robinson JG, et al. Lipid-lowering efficacy of the PCSK9 inhibitor evolocumab (AMG 145) in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis of individual patient data. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4(5): 403-410.
5. Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, et al, Open-Label Study of Long-Term Evaluation against LDL Cholesterol (OSLER) Investigators. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med 2015; 372(16): 1500-1509.