GLP-1 receptoragonist is effectief en veilig bij oudere type 2 diabetespatiënten
Semaglutide had een vergelijkbaar werkzaamheid- en veiligheidsprofiel bij niet-oudere en oudere patiënten met type 2 diabetes.
Semaglutide as a therapeutic option for elderly patients with type 2 diabetes: pooled analysis of the SUSTAIN 1–5 trialsLiteratuur - Warren M, Chaykin L, Trachtenbarg D, et al. - Diabetes Obes Metab 2018; published online ahead of print
Introductie en methoden
Oudere patiënten met type 2 diabetes (T2DM) hebben een verhoogd risico op hypoglykemie [1]. Semaglutide, een humane GLP-1-analoog, vermindert HbA1c en lichaamsgewicht (body weight, BW), of als monotherapie eenmaal per week, of in combinatie met andere antidiabetische behandelingen, en wordt over het algemeen goed verdragen [2-6].
In deze gepoolde analyse van de SUSTAIN studies werd de werkzaamheid en veiligheid van semaglutide geëvalueerd bij oudere (≥65 jaar) vs. niet-oudere (<65 jaar) T2DM patiënten. In SUSTAIN 1-5 werden 3045 patiënten met T2DM gerandomiseerd tot eenmaal per week subcutaan semaglutide (0.5 mg of 1.0 mg) of vergelijkende middelen (placebo, sitagliptine, exenatide of insuline).
Belangrijkste resultaten
- Met semaglutide 0.5 mg varieerde de HbA1c verlaging van 1.2 tot 1.5% (niet-ouderen) en 1.3 tot 1.5% (ouderen) en van 1.5 tot 1.9% (niet-ouderen) en 1.2 tot 1.8% (ouderen) met semaglutide 1.0 mg . Voor vergelijkende middelen was het reductiebereik 0.0 tot 0.9% (niet-ouderen) en 0.2 tot 1.0% (ouderen).
- Bij niet-ouderen varieerde het geschatte behandelingsverschil (ETD) vs vergelijkende middel van -0.37 tot -1.50% voor semaglutide 0.5 mg en -0.62 tot -1.87% voor semaglutide 1.0 mg. Bij ouderen varieerden ETD's van respectievelijk -0.43 tot -1.35% en -0.50 tot -1.55%.
- Bij niet-ouderen werd HbA1c <7.0% bereikt door een groter aantal patiënten behandeld met semaglutide 0.5 mg (54-70%) en 1.0 mg (65-78%) vs. vergelijkende middelen (11-36%). In de oudere groep waren de overeenkomstige aantallen respectievelijk 69-92%, 67-86% vs. 11-51%.
- Met semaglutide 0.5 mg varieerde de BW verlaging van 3.3 tot 4.3 kg (niet-ouderen) en 3.6 tot 4.6 kg (ouderen) en van 4.6 tot 6.4 kg (niet-ouderen) en 4.1 tot 6.7 kg (ouderen) met semaglutide 1.0 mg. Met vergelijkende middelen varieerde BW van +1.1 tot -2.1 kg (niet-ouderen) en +1.5 tot -1.7 kg (ouderen).
- Het aantal patiënten met AE’s was vergelijkbaar tussen de leeftijdsgroepen. Het aantal patiënten dat de behandeling vanwege AE's voortijdig stopzette, was hoger bij ouderen dan bij de niet-ouderen groep en in de semaglutide vs. vergelijkingsarmen voor beide groepen.
- De frequentie (gebeurtenissen per 100 blootstellingsjaren) van ernstige hypoglycemiege-events was vergelijkbaar tussen leeftijdsgroepen in de semaglutide armen, behalve in SUSTAIN-5, waar patiënten op een achtergrond van basale insulinetherapie behandeld werden.
Conclusie
Semaglutide verbeterde consequent HbA1c en BW vs vergelijkende middelen, bij ouderen (≥65 jaar) en niet-oudere patiënten met T2DM en werd goed verdragen, wat suggereert dat semaglutide een effectieve behandelingsoptie kan zijn voor oudere T2DM patiënten.
Referenties
1. Du YF, Ou HY, Beverly EA, et al. Achieving glycemic control in elderly patients with type 2 diabetes: a critical comparison of current options. Clin Interv Aging. 2014;9:1963-1980.
2. Ahren B, Masmiquel L, Kumar H, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial. The lancet
Diabetes & endocrinology. 2017;5(5):341-354.
3. Ahmann AJ, Capehorn M, Charpentier G, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide vs. exenatide ER in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 3). American Diabetes Association 76th Scientific Sessions; 2016; New Orleans, Louisiana, USA.
4. Aroda VR, Bain SC, Cariou B, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naïve patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(5):355-366.
5. Rodbard H LI, Reed J, de la Rosa R, et al. Efficacy and safety of semaglutide once-weekly vs placebo as add-on to basal insulin alone or in combination with metformin in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 5). Diabetologia. 2016;Suppl 1(59):S364-365.
6. Sorli C, Harashima SI, Tsoukas GM, et al. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial. The lancet Diabetes & endocrinology. 2017;5(4):251-260.