Hogere FH prevalentie in IHD en ernstige hypercholesterolemie subpopulaties
Vergeleken met wereldwijde FH prevalentie in de algemene populatie, is FH prevalentie hoger in subpopulaties van patiënten met IHD en ernstige hypercholesterolemie, zoals blijkt uit meta-analyses.
Worldwide Prevalence of Familial Hypercholesterolemia: Meta-Analyses of 11 Million SubjectsLiteratuur - Beheshti SO, Madsen CM, Varbo A et al., - J Am Coll Cardiol 2020. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.057.
Introductie en methoden
Studies van de afgelopen jaren hebben de prevalentie van FH geschat op 1:200 tot 1:250 in de algemene populatie [1-6]. Vooral als gekeken wordt naar subpopulaties van IHD en hyperlipidemie, komt FH relatief vaak voor. Er zijn echter geen algemene schattingen bekend van FH prevalentie in deze subpopulaties, waardoor FH waarschijnlijk wereldwijd blijft ondergediagnostiseerd.
De huidige studie voerde systematische reviews en meta-analyses uit om een schatting te geven aan de prevalentie van FH in de algemene populatie, patiënten met IHD, patiënten met premature IHD en in patiënten met ernstige hypercholesterolemie (LDL ≥190 mg/dL). IHD werd gedefinieerd als een samenstelling van fataal en niet-fataal MI, angina pectoris en coronaire revascularisatie. Premature IHD werd onderscheiden van IHD als de onderzoekers verklaarden dat IHD prematuur was of als een leeftijdsgrens (onderzocht in sensitiviteitsanalyses) voor geïncludeerde deelnemers werd gedefinieerd. Er werd gezocht naar peer-reviewed studies en abstracts van conferenties in PubMed (MEDLINE), Embase en het Web of Science tot 3 juni 2019. Combinaties van de volgende termen werden gebruikt als trefwoorden en/of Medical Subject Heading-termen voor de zoekopdracht: “familial hypercholesterol(a)emia,” “prevalence,” “frequency,” en “screening.”
Belangrijkste resultaten
- Er werden 104 publicaties geïncludeerd in de meta-analyses (>11 miljoen deelnemers en >37000 patiënten met FH), waaronder 44 studies (n = 10921310) naar FH prevalentie in de algemene populatie, 28 studies (n=84479) naar patiënten met IHD, 32 studies (n=31316) naar patiënten met premature IHD en 7 studies (n=17728) naar patiënten met ernstige hypercholesterolemie.
- Met random-effects meta-analyses waren de gevonden samengevoegde schattingen van FH prevalentie 0,32% in de algemene populatie (95%CI: 0,26-0,39%; ofwel 1:313), 3,2% voor patiënten met IHD (95%CI: 2,2 -4,3%; [1:31]), 6,7% voor patiënten met premature IHD (95%CI: 4,9-8,7%; [1:15]) en 7,2% voor patiënten met ernstige hypercholesterolemie (95%CI: 4,6-10,8%; [1:14]).
- In de algemene populatie was er overeenstemming in prevalentie tussen klinische en genetische criteria voor FH (0,32% vs. 0,34%). Bij patiënten met IHD werd een lagere prevalentie gevonden met genetische FH-criteria in vergelijking met zowel klinische criteria als algehele prevalentie (respectievelijk 0,7% vs. 3,6% vs. 3,2%). Bij patiënten met premature IHD lieten genetische FH-criteria een lagere prevalentie zien vergeleken met algehele prevalentie (2,1% vs. 6,7%).
- FH prevalentie in de algemene populatie werd in slechts 17 van de 195 landen in de wereld gerapporteerd. FH prevalentie werd voornamelijk vermeld in studies uit Europa, Noord-Amerika, Oost-Azië en Australië. FH prevalentie is daarom niet bekend in 90% van de landen in de wereld.
Conclusie
De prevalentie van FH was 1:313 in de algemene bevolking, 1:31 bij patiënten met IHD, 1:15 bij patiënten met premature IHD en 1:14 bij patiënten met ernstige hypercholesterolemie. De algemene FH prevalentieschattingen moeten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd vanwege grote heterogeniteit tussen de studies. De prevalentie van FH in de algemene populatie is onbekend in 90% van de landen in de wereld.
Redactioneel commentaar
Kastelein et al. [7] merken op dat de hogere FH prevalentieschattingen gevonden door Beheshti et al. met voorzichtigheid moeten worden geïnterpreteerd, omdat ze mogelijk worden vertekend door studies te includeren die zich enkel beperken tot diagnose op basis van klinische criteria in plaats van moleculaire criteria. De prevalentie van FH in de bestudeerde subpopulaties op basis van DNA tests lijkt lager te zijn in vergelijking met studies die alleen klinische criteria gebruiken (IHD: 4,8 keer hoger in plaats van 10 keer hoger; premature IHD: 3,7 keer hoger in plaats van 20 keer hoger; ernstige hypercholesterolemie: 2,0 keer hoger in plaats van 23 keer hoger). Wanneer FH patiënten geïdentificeerd worden met klinische criteria, wordt bij 12% tot 58% van de patiënten geen genetische oorzaak gevonden [8]. Bovendien, zoals Kastelein et al. opmerken, worden klinische scores automatisch opgeblazen wanneer diagnostische criteria worden gebruikt in een cohort dat gedeeltelijk is geselecteerd op basis van diezelfde criteria. Tenslotte is een andere mogelijke confounding factor dat patiënten met zeer hoge niveaus van lipoproteïne(a) (Lp(a)) onterecht als FH patiënten geclassificeerd kunnen worden, aangezien cholesterol in Lp(a) wordt gemeten als onderdeel van LDL-c in de Friedewald-formule [11]. Gebruikmaking van data van whole-exome sequencing resultaten zou de potentiële klinische bias kunnen omzeilen. Wanneer bijvoorbeeld 3 studies worden gecombineerd waarin whole-exome sequencing werd uitgevoerd in niet-geselecteerde cohorten, waaronder een recente studie uit het VK die niet opgenomen werd in de meta-analyse, wordt een op genetische diagnose-gebaseerde FH prevalentie gevonden van 1:207 onder 113205 deelnemers uit de algemene populatie [3, 9, 10]. Over het algemeen laat de huidige studie zien dat FH een veel voorkomende aandoening is. Vroege detectie en behandeling zijn belangrijk omdat het starten van een statinebehandeling bij kinderen met FH het risico op CVD verlaagt [12].
Referenties
1. Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Familial hypercholesterolemia in the Danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab 2012;97: 3956–64.
2. Do R, Stitziel NO, Won HH, et al. Exome sequencing identifies rare LDLR and APOA5 alleles conferring risk for myocardial infarction. Nature 2015;518:102–6.
3. Abul-Husn NS, Manickam K, Jones LK, et al. Genetic identification of familial hypercholesterolemia within a single U.S. health care system. Science 2016;354:aaf7000.
4. Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Mutations causative of familial hypercholesterolaemia: screening of 98 098 individuals from the Copenhagen General Population Study estimated a prevalence of 1 in 217. Eur Heart J 2016;37:1384–94.
5. Bucholz EM, Rodday AM, Kolor K, Khoury MJ, de Ferranti SD. Prevalence and predictors of cholesterol screening, awareness, and statin treatment among US adults with familial hypercholesterolemia or other forms of severe dyslipidemia (1999–2014). Circulation 2018;137: 2218–30.
6. Wald DS, Bestwick JP, Morris JK, Whyte K, Jenkins L, Wald NJ. Child-parent familial hypercholesterolemia screening in primary care. N Engl J Med 2016;375:1628–37.
7. Kastelein JJP, Reeskamp LF, Hovingh GK. Familial Hypercholesterolemia: The Most Common Monogenic Disorder in Humans. J Am Coll Cardiol 2020;75(20):2567-2569.
8. Wang J, Dron JS, Ban MR, et al. Polygenic versus monogenic causes of hypercholesterolemia ascertained clinically. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016;36:2439–45.
9. Khera AV, Won HH, Peloso GM, et al. Diagnostic yield and clinical utility of sequencing familial hypercholesterolemia genes in patients with severe hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2016;67:2578–89.
10. Trinder M, Francis GA, Brunham LR. Association of monogenic vs polygenic hypercholesterolemia with risk of atherosclerotic cardiovascular disease. JAMA Cardiol 2020 Feb 12 [E-pub ahead of print].
11. Viney NJ, Yeang C, Yang X, Xia S, Witztum JL, Tsimikas S. Relationship between “LDL-C” estimated true LDL-C, apolipoprotein B-100, and PCSK9 levels following lipoprotein(a) lowering with an antisense oligonucleotide. J Clin Lipidol 2018;12:702–10.
12. Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM, et al. 20- Year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 2019;381: 1547–56.
Vind dit artikel online op J Am Coll CardiolVind het commentaar op J Am Coll Cardiol