Icosapent ethyl leidt tot verdere verlaging van HVZ-risico na MI
In een subgroepanalyse van REDUCE-IT resulteerde icosapent ethyl – in aanvulling op statinebehandeling – in minder ischemische events bij patiënten met een eerder MI.
Prevention of Cardiovascular Events and Mortality With Icosapent Ethyl in Patients With Prior Myocardial InfarctionLiteratuur - Gaba P, Bhatt, DL, Steg PG, et al. - J Am Coll Cardiol. 2022 May 3;79(17):1660-1671. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.035
Introductie en methoden
Achtergrond
Ondanks de verschillende behandelmogelijkheden om de waarde van LDL-c- en triglyceriden te verlagen, blijkt het toch lastig om het HVZ-risico volledig te elimineren. Dit is echter wel van groot belang bij patiënten met een eerder MI, die een verhoogd risico hebben op nieuwe ischemische events [1]. Sinds kort wordt gekeken naar icosapent ethyl (IPE) als aanvullend middel om het HVZ-risico verder te verlagen. Deze ethylester van eicosapentaeenzuur (een omega-3-vetzuur) vermindert onder andere het plaquevolume en vermindert ontstekingen [2-8].
Doel van de studie
De auteurs onderzochten het effect van IPE op ischemische events bij patiënten met een eerder MI en hypertriglyceridemie die al behandeld werden met statines.
-
Methoden
Dit was een post-hocanalyse van REDUCE-IT (Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl – Intervention Trial), een multinationale, dubbelblinde, fase 3b-RCT waarin 8179 patiënten met bewezen HVZ of diabetes mellitus plus andere risicofactoren werden gerandomiseerd naar IPE (2 dd 2 g) of placebo [9]. Patiënten werden al behandeld met statines. Hun LDL-c-waarde moest onder controle zijn en ze dienden een matig verhoogde triglyceridewaarde te hebben bij aanvang van de studie. Van de 8179 patiënten in REDUCE-IT hadden 3693 (45%) een MI doorgemaakt, van wie 1870 IPE en 1823 placebo hadden gekregen. Hun mediane follow-upduur was 4,8 jaar (interkwartielafstand: 3,2-5,3).
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was de samengestelde uitkomst van cardiovasculaire (CV) sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie, en instabiele angina waarvoor ziekenhuisopname nodig is. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat was de samengestelde uitkomst van CV sterfte, niet-fataal MI en niet-fatale beroerte. Overige uitkomstmaten die vooraf waren vastgesteld en die blind waren beoordeeld, waren enkele van de afzonderlijke componenten van de primaire uitkomstmaat, evenals plotselinge hartdood en hartstilstand.
Belangrijkste resultaten
Primaire uitkomstmaat
- Bij patiënten met een eerder MI resulteerde behandeling met IPE in een significante vermindering van de incidentie van de primaire samengestelde uitkomstmaat van 26,1% tot 20,2% in vergelijking met placebo (hazardratio (HR): 0,74; 95%-BI: 0,65-0,85; P = 0.00001), wat overeenkomt met een relatieve risicoreductie (RRR) van 26%.
- De absolute risicoreductie (ARR) van de primaire uitkomstmaat was 5,9%.
- Coronaire revascularisatie in de voorgeschiedenis had geen effect op de primaire uitkomstmaat.
Belangrijkste secundaire uitkomstmaat
- IPE-behandeling leidde ook tot een significante vermindering van de incidentie van de belangrijkste secundaire samengestelde uitkomstmaat van 18,0% tot 13,3% in vergelijking met placebo (HR: 0,71; 95%-BI: 0,61-0,84; P = 0.00006), wat neerkomt op een RRR van 29%.
- De ARR voor de belangrijkste secundaire uitkomstmaat was 4,7%.
- Na stratificatie naar coronaire revascularisatie in de voorgeschiedenis werden vergelijkbare verminderingen in de belangrijkste secundaire uitkomstmaat gezien.
Overige uitkomstmaten
- De RRR voor IPE versus placebo was ook significant voor hartstilstand (56%), plotselinge hartdood (40%), alle ischemische events (35%), fataal of niet-fataal MI (34%) en CV sterfte (30%).De RRR voor totale sterfte was 20% (P = 0,054).
Veiligheid
- De incidentie van ziekenhuisopname voor atriumfibrilleren was significant hoger bij patiënten die waren behandeld met IPE dan in de placebogroep (3,6% vs. 2,2%; log-rank-P = 0,01).
- Het bloedingspercentage was significant hoger bij IPE-behandelde dan bij placebo-behandelde patiënten (10,6% vs. 8,7%; Fishers exacte P = 0,05), maar er was geen significant verschil in de frequentie van ernstige bloedingen (2,7% vs. 2,2%; Fishers exacte P = 0,46).
Conclusie
Bij patiënten met een eerder MI en hypertriglyceridemie die al behandeld werden met statines, resulteerde IPE-behandeling in aanzienlijke vermindering van het relatieve en absolute risico op ischemische events, waaronder CV sterfte. Het risico op atriumfibrilleren en kleine bloedingen was wel licht verhoogd.
Referenties
1. Bhatt DL, Eagle KA, Ohman EM, et al. Comparative determinants of 4-year cardiovascular event rates in stable outpatients at risk of or with atherothrombosis. JAMA. 2010;304:1350–1357.
2. Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerideson statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020;41:3925–3932.
3. Budoff MJ, Muhlestein JB, Bhatt DL, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: a prospective, placebo-controlled randomized trial (EVAPORATE): interim results. Cardiovasc Res. 2021;117:1070–1077.
4. Mason RP, Libby P, Bhatt DL. Emerging mechanisms of cardiovascular protection for the omega-3 fatty acid eicosapentaenoic acid. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40:1135–1147.
5. Sherratt SCR, Juliano RA, Copland C, Bhatt DL, Libby P, Mason RP. EPA and DHA containing phospholipids have contrasting effects on membrane structure. J Lipid Res. 2021;62:100106.
6. Olshansky B, Bhatt DL, Chung MK. Omega-3 fatty acids effect on major cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk. JAMA. 2021;325:1332–1333.
7. Sherratt SCR, Dawoud H, Bhatt DL, Malinski T, Mason RP. Omega-3 and omega-6 fatty acids have distinct effects on endothelial fatty acid content and nitric oxide bioavailability. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2021;173:102337.
8. Kosmopoulos A, Bhatt DL, Meglis G, et al. A randomized trial of icosapent ethyl in ambulatory patients with COVID-19. iScience. 2021:103040.
9. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380:11–22.