IL-6-remming met ziltivekimab verlaagt MACE niet bij patiënten met ASCVD, CNS en inflammatie
In de fase 3-ZEUS-studie verlaagde ziltivekimab het risico op MACE niet ten opzichte van placebo bij patiënten met ASCVD, CNS en inflammatie, ondanks een daling van IL-6 en hsCRP.
De fase 3-ZEUS-studie behaalde het primaire eindpunt niet. Het experimentele anti-IL-6-monoklonale antilichaam ziltivekimab verlaagde het risico op MACE niet ten opzichte van placebo bij patiënten met ASCVD, CNS en inflammatie.
ZEUS was een dubbelblinde, placebogecontroleerde cardiovasculaire uitkomstenstudie waaraan meer dan 6300 patiënten met vastgestelde ASCVD, CNS en een verhoogde hsCRP-concentratie (≥2 mg/L) deelnamen. De deelnemers kregen eenmaal per maand subcutaan ziltivekimab 15 mg of placebo, bovenop de standaardbehandeling. Het primaire eindpunt was de tijd tot het eerste optreden van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte (3-punts MACE).
Hoewel ziltivekimab de IL-6-route remde, wat bleek uit de verwachte afname van vrij IL-6 en hsCRP, leidde dit niet tot betere cardiovasculaire uitkomsten (HR voor 3-punts MACE: 0,99; 95%BI: 0,88–1,11).
De incidentie van nadelige events en ernstige nadelige events was vergelijkbaar tussen de behandelgroepen. Ernstige infecties kwamen echter vaker voor bij patiënten die met ziltivekimab werden behandeld, in lijn met IL-6-remming. Er was geen verschil in totale sterfte tussen de groepen.
De lopende fase 3-uitkomstenstudies HERMES en ARTEMIS, waarin ziltivekimab wordt onderzocht bij respectievelijk patiënten met HF en patiënten na een acuut MI, worden volgens planning voortgezet. De resultaten worden in de eerste helft van 2027 verwacht. De volledige resultaten van de ZEUS-studie zullen later in 2026 worden gepresenteerd tijdens een wetenschappelijk congres.