Intensieve versus conventionele LDL-c-streefwaarden bij ASCVD
ACC.26 – In de open-label, gerandomiseerde Ez-PAVE-studie bij patiënten met ASCVD leidde het streven naar een LDL-c van <55 mg/dL tot een lager risico op ernstige cardiovasculaire events vergeleken met het streven naar een waarde van <70 mg/dL.
Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van prof. dr. Byeong-Keuk Kim (Seoul, South Korea) at the ACC.26 Scientific Session - Intensive LDL cholesterol targeting in atherosclerotic cardiovascular disease: The Ez-PAVE randomized clinical trial.
Introductie en methoden
Ondanks richtlijnaanbevelingen is er nog beperkt gerandomiseerd bewijs dat de optimale LDL-c-streefwaarde voor secundaire preventie bij patiënten met ASCVD evalueert. Het doel van de huidige studie was om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van een LDL-c-streefwaarde van <55 mg/dl (1.4 mmol/l) versus <70 mg/dl (1.8 mmol/l) bij patiënten met ASCVD.
De Ez-PAVE-studie (Effects of Ezetimibe Combination Therapy for Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease — Randomized Comparison of LDL Cholesterol Targeting <70 mg per Deciliter vs. <55 mg per Deciliter) was een door onderzoekers geïnitieerde, multicenter, gerandomiseerde, open-label superioriteitsstudie, uitgevoerd op 17 locaties in Zuid-Korea. In totaal werden 3048 volwassen patiënten (leeftijd 19–80 jaar) met gedocumenteerde ASCVD — gedefinieerd als eerder ACS, stabiele angina met beeldvorming of functionele testen, coronaire revascularisatie of andere arteriële revascularisatie, beroerte of TIA, of perifeer arterieel vaatlijden — in een 1:1-verhouding gerandomiseerd naar een LDL-c-streefwaarde van <55 mg/dL (intensieve groep) of <70 mg/dL (conventionele groep). Binnen elke groep ondergingen patiënten een tweede randomisatie in een 1:1-verhouding naar statinemonotherapie of combinatietherapie met een statine plus ezetimibe. De mediane follow-upduur was 3 jaar.
De primaire uitkomstmaat was een samengesteld eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, elke vorm van revascularisatie of ziekenhuisopname wegens instabiele angina binnen 3 jaar.
Veiligheidsuitkomsten omvatten nieuw ontstane diabetes (bij patiënten zonder diabetes bij studieaanvang), verslechtering van glykemische controle (bij patiënten met diabetes bij studieaanvang), statine-geassocieerde spiersymptomen die leidden tot aanpassing van dosis of behandelregime, diagnose van kanker, cataractchirurgie, en stijging van aminotransferase-, creatinine- of creatinekinasewaarden.
Belangrijkste resultaten
- Na 3 jaar bedroeg de mediane LDL-c-waarde 56 mg/dl (IQR: 42–61) in de intensieve groep en 66 mg/dl (IQR: 55–74) in de conventionele groep.
- Na 3 jaar was de cumulatieve incidentie van de primaire uitkomstmaat 6,6% in de intensieve groep en 9,7% in de conventionele groep (HR: 0,67; 95%BI: 0,52–0,86; P<0,002).
- De cumulatieve incidentie van een samengesteld eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte (een van de belangrijkste secundaire uitkomstmaten) was 2,3% in de intensieve groep en 3,6% in de conventionele groep (HR: 0,63; 95%BI: 0,41–0,96; P<0,030).
- De frequentie van de meeste vooraf gespecificeerde veiligheidsuitkomsten was vergelijkbaar tussen beide groepen. Een stijging van de creatinekinasespiegel trad minder vaak op in de intensieve groep dan in de conventionele groep (1,2% vs. 2,7%; P=0,004).
Conclusie
Bij patiënten met ASCVD was het streven naar een LDL-c-waarde van <55 mg/dL geassocieerd met een significant lager 3-jaarsrisico op cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, elke vorm van revascularisatie of ziekenhuisopname wegens instabiele angina, vergeleken met een LDL-c-streefwaarde van <70 mg/dL. Byeong-Keuk Kim concludeerde dat “deze bevindingen gerandomiseerd bewijs leveren ter ondersteuning van intensievere lipidenverlagende strategieën voor secundaire preventie, in overeenstemming met de huidige richtlijnaanbevelingen.”
- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens de ACC.26 Scientific Session is verstrekt -