Lager risico op osteoporotische fracturen in AF patiënten met DOAC- vs. VKA-therapie
In een Deense cohort studie met nonvalvulaire AF patiënten was DOAC gebruik geassocieerd met een lager risico op osteoporotische fracturen in vergelijking met VKA behandeling.
Osteoporotic Fractures in Patients With Atrial Fibrillation Treated With Conventional Versus Direct AnticoagulantsLiteratuur - Binding C, Bjerring Olesen J, Abrahamsen B, et al. - J Am Coll Cardiol 2019;74:2150–8, doi.org/10.1016/j.jacc.2019.08.1025
Introductie en methoden
Verschillende studies hebben een verhoogd risico op fracturen gesuggereerd in patiënten die orale antistolling nemen [1-3]. Verklaringen kunnen mogelijk gevonden worden in een associatie tussen warfarine en ondergecarboxyleerd osteocalcine, dat geassocieerd is met laag bot mineraal dichtheid (BMD) [4-6], en dieetrestricties die gepaard gaan met VKA voorschrijving en bijdragen aan een laag BMD. Er is beperkte bewijsvoering over verschillen tussen het effect van VKAs en DOACs op osteoporotische fracturen. Daarom onderzocht deze studie het risico op osteoporotische breuken in AF patiënten met DOAC of VKA therapie.
Voor dit doel werden data van Deense registers gebruikt en gelinkt. Studieperiode was tussen 1 januari 2013 en 30 juni 2017. Alle Deense patiënten met nonvalvulaire AF werden geïdentificeerd als ze eerste keer gebruikers waren van VKA, of DOAC dabigatran, rivaroxaban, apixaban of edoxaban. Een van de inclusiecriteria was 180 dagen DOAC gebruik en een exclusiecriterium was gebruik van osteoporotische medicatie. Vijf uitkomsten werden bestudeerd: alle fracturen, grote osteoporotische fractuur, heupfractuur, starten met osteoporotische medicatie, en samengesteld eindpunt van alle fracturen of starten met osteoporotische medicatie. Baseline was 180 dagen na het uitgeven van het eerste recept van VKA of DOAC en follow-up was twee jaar. Totaal werden 37350 geïncludeerd; 12168 (32.6%) nam een VKA, 25182 (67.4%) een DOAC.
Belangrijkste resultaten
- 2-jaars absoluut gestandaardiseerd risico op grote osteoporotische breuken was 2.82% (95% CI: 2.46% tot 3.19%) voor VKA-behandelde patiënten en 2.29% (95% CI: 2.02% tot 2.49%) voor DOAC-behandelde patiënten (HR: 0.85; 95% CI: 0.72 tot 0.99).
- Er was geen verschil in het 2-jaars risico op heupfracturen tussen de twee groepen; 1.65% (1.38% tot 1.92%) in de VKA groep vs. 1.40% (1.24% tot 1.56%) in de DOAC groep (HR: 0.91, 95%CI: 0.74-1.13).
- 2-jaas risico op alle fracturen was 3.77% (95% CI: 3.37% tot 4.19%) voor VKA behandelde patiënten en 3.09% (95% CI: 2.85% tot 3.33%) voor DOAC-behandelde patiënten (HR: 0.85; 95% CI: 0.74 tot 0.97).
- VKA-behandelde patiënten hadden een 3.14% (95% CI: 2.79% tot 3.51%) absoluut gestandaardiseerd 2-jaars risico op starten met osteoporotische medicatie, terwijl DOAC-behandelde patiënten een 2-jaars absoluut gestandaardiseerd risico van 2.44% (95% CI: 2.22% tot 2.66%) (HR: 0.82; 95% CI: 0.71 tot 0.95) hadden.
- Voor het gecombineerd eindpunt van alle fracturen en starten met osteoporotische medicatie hadden VKA-behandelde patiënten een absoluut gestandaardiseerd 2-jaars risico van 6.43% (95% CI: 5.89% tot 6.94), en DOAC-behandelde patiënten 5.21% (95% CI: 4.90% tot 5.52%) (HR: 0.84; 95% CI: 0.76 tot 0.93).
Conclusie
Een analyse van data van Deense AF patiënten liet zien dat DOAC therapie geassocieerd was met een lager risico op grote osteoporotische fracturen, alle fracturen, starten met osteoporotische medicatie, en een gecombineerd eindpunt van alle fracturen en starten met osteoporotische medicatie in vergelijking met VKA behandeling. Deze bevindingen suggereren dat voorkeur gegeven kan worden aan DOAC gebruik boven VKA behandeling in AF patiënten met risicofactoren voor osteoporotische fracturen.
Referenties
1. Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, et al. Risk of osteoporotic fracture in elderly patients taking warfarin: results from the National Registry of Atrial Fibrillation 2. Arch Intern Med 2006;166:241–6.
2. Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Fracture risk in users of oral anticoagulants: a nationwide case-control study. Int J Cardiol 2007;118:338–44.
3. Caraballo PJ, Heit JA, Atkinson EJ, et al. Longterm use of oral anticoagulants and the risk of fracture. Arch Intern Med 1999;159:1750–6.
4. Namba S, Yamaoka-Tojo M, Hashikata T, et al. Long-term warfarin therapy and biomarkers for osteoporosis and atherosclerosis. BBA Clin 2015;4:76–80.
5. Namba S, Yamaoka-Tojo M, Kakizaki R, et al. Effects on bone metabolism markers and arterial stiffness by switching to rivaroxaban from warfarin in patients with atrial fibrillation. Heart Vessels 2017;32:977–82.
6. Barnes C, Newall F, Ignjatovic V, et al. Reduced bone density in children on long-term warfarin. Pediatr Res 2005;57:578–81.