LDL-c-reductie tot <70 mg/dl vermindert nadelige cardiovasculaire en nieruitkomsten bij gevorderde CNS

In een Taiwanese observationele cohortstudie onder statinebehandelde patiënten met CNS stadium 4 was LDL-c <70 mg/dl geassocieerd met een lager risico op majeure nadelige cardiale en cerebrovasculaire events vergeleken met LDL-c ≥100 mg/dl.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Yen CL, Fan PC, Lee CC, et al. - The role of maintaining lower LDL-C level during statin treatment for advanced CKD patients. Atherosclerosis. 2024 Dec;399:119042. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2024.119042

Introductie en methoden

Achtergrond

Eerder liet een groep Taiwanese onderzoekers zien dat bij patiënten met CNS stadium 3 die werden behandeld met een statine, verlaging van de LDL-c-waarde tot <70 mg/dl of 70-99 mg/dl een soortgelijke vermindering gaf van het risico op majeure nadelige cardiale en cerebrovasculaire events (major adverse cardiac and cerebrovascular events, MACCE) en nieuw ontstane nierziekte in het eindstadium (end-stage renal disease, ESRD) vergeleken met LDL-c ≥100 mg/dl [1]. Het is echter onduidelijk of de LDL-c-verlaging die wordt bereikt met statinetherapie eenzelfde gunstig cardiovasculair effect heeft bij patiënten met gevorderde CNS (stadium 4-5) en of een lagere LDL-c-streefwaarde moet worden gehanteerd naarmate de eGFR afneemt.

Doel van de studie

Als tweede fase van het onderzoeksproject onderzocht dezelfde onderzoeksgroep de cardiovasculaire en nierbeschermende effecten van het behoud van een lagere LDL-c-waarde bij met een statine behandelde patiënten met CNS stadium 4, gestratificeerd naar de LDL-c-waarde na de behandeling.

Methoden

In een observationele cohortstudie werden de gegevens van 5367 volwassen patiënten bij wie recent de diagnose CNS stadium 4 (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m²) was gesteld en die statinetherapie kregen, verzameld uit de Chang Gung Research Database, de grootste Taiwanese gezondheidszorggroep. Patiënten met een voorgeschiedenis van HVZ of nierfunctievervangende therapie werden uitgesloten. Propensity-scores werden geschat met behulp van generalized boosted modeling–inverse probability of treatment weighting.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was de incidentie van MACCE, een samengestelde uitkomst van acuut MI (AMI), ischemische beroerte of cardiovasculaire sterfte. De secundaire uitkomstmaten waren totale sterfte, cardiovasculaire sterfte, ischemische beroerte, AMI, intracerebrale bloeding en nieuw ontstane ESRD waarvoor chronische dialyse nodig was.

Belangrijkste resultaten

• Na een follow-upduur van 5 jaar hadden patiënten met LDL-c <70 mg/dl (n=1139) een lager risico op MACCE dan patiënten met ≥100 mg/dl (n=2467) (14,3% vs. 18,7%; HR: 0,77; 95%BI: 0,69-0,86).
• De groep met LDL-c <70 mg/dl vertoonde ook een lagere risico op cardiovasculaire sterfte (7,1% vs. 9,7%; subdistributie-HR (SHR): 0,75; 95%BI: 0,65-0,88), ischemische beroerte (4,1% vs. 5,4%; SHR: 0,65; 95%BI: 0,54-0,79) en nieuw ontstane ESRD waarvoor chronische dialyse nodig was (25,6% vs. 29,4%; SHR: 0,87; 95%BI: 0,80-0,95), maar niet op AMI (5,9% vs. 6,8%; SHR: 0,89; 95%BI: 0,75-1,06) of totale sterfte (28,5% vs. 30,1%; HR: 0,97; 95%BI: 0,89-1,05) vergeleken met de groep met LDL-c ≥100 mg/dl.
• Tussen patiënten met LDL-c 70-99 mg/dl (n=1761) en degenen met LDL-c ≥100 mg/dl werden geen verschillen in de uitkomstmaten waargenomen.
• Een Cox-proportional-hazards-model met de LDL-c-waarde als een beperkte kubische spline liet een overwegend lineair verband zien tussen de LDL-c-waarde en het MACCE-risico (P voor lineariteit<0,001).

Conclusie

Uit deze Taiwanese observationele cohortstudie onder statinebehandelde patiënten met gevorderde CNS bleek dat LDL-c <70 mg/dl geassocieerd was met een lagere risico op nadelige cardiovasculaire en nieruitkomsten vergeleken met LDL-c ≥100 mg/dl. Dit gunstige effect werd niet gezien voor LDL-c 70-99 mg/dl. De auteurs concluderen dat “[wanneer] deze studie wordt gecombineerd met ons eerdere onderzoek onder patiënten met matige CNS, het gepast lijkt om een lagere LDL-c-waarde aan te houden naarmate CNS vordert om effectieve cardiovasculaire bescherming te garanderen, [al] vereisen de bevindingen van deze studie wel aanvullende validatie door middel van prospectieve studies”.

Vind dit artikel online op Atherosclerosis.

Referentie

1. C.L. Yen, P.C. Fan, C.C. Lee, et al., Association of low-density lipoprotein cholesterol levels during statin treatment with cardiovascular and renal outcomes in patients with moderate chronic kidney disease, J. Am. Heart Assoc. 11 (19) (2022) e027516, https://doi.org/10.1161/JAHA.122.027516.