Lomitapide bij kinderen met HoFH

EAS-congres 2026 – In APH-19 bij pediatrische patiënten met HoFH leidde behandeling met lomitapide ertoe dat bijna de helft van de patiënten de EAS 2023-streefwaarde voor LDL-c bereikte, en nam de noodzaak voor aferese af.

Deze samenvatting is gebaseerd op de posterpresentatie van dr. Alberto Zambon (Padua, Italië) tijdens het EAS-congres 2026 - Long-term efficacy, tolerability, and safety of lomitapide in paediatric patients with homozygous familial hypercholesterolaemia (HoFH): the APH-19 phase 3 clinical trial.

Introductie en methoden

Homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) wordt gekenmerkt door verhoogde LDL-c-waarden vanaf de geboorte. Lomitapide is een orale microsomale triglyceridetransfereiwit (microsomal triglyceride transfer protein,MTP)-remmer die door de FDA is goedgekeurd voor het verlagen van LDL-c-waarden bij volwassen en pediatrische patiënten met HoFH, en door de EMA voor gebruik bij volwassenen met HoFH. In de fase 3 APH-19-studie verlaagde lomitapide de LDL-c-waarden met 54% bij pediatrische patiënten met HoFH na 24 weken.

Het doel van deze analyse was om de langetermijnveiligheid en werkzaamheid van lomitapide te onderzoeken bij pediatrische patiënten met HoFH.

APH-19 was een open-label fase 3-studie met een effectiviteitsfase van 24 weken en een veiligheidsfase van 80 weken. Patiënten (5–17 jaar) werden op basis van leeftijd ingedeeld in drie groepen voor dosisopbouw van lomitapide (maximale doseringen: 20 mg voor leeftijden 5–10 jaar, 40 mg voor leeftijden 11–15 jaar en 60 mg voor leeftijden 16–17 jaar). In totaal werden 43 patiënten (gemiddelde leeftijd 11 jaar, 56% vrouw) opgenomen in de volledige- en veiligheidsanalysepopulatie. De gemiddelde ± SD LDL-c-waarde bij aanvang van de studie bedroeg 435,8 ± 189,5 mg/dl.

Belangrijkste resultaten

• De EAS 2014 LDL-c-streefwaarde van <135 mg/dl werd door 53,5% van de patiënten op enig moment tijdens de follow-up tot week 104 bereikt. 46,5% van de patiënten behaalde de EAS 2023 LDL-c-streefwaarde van <115 mg/dl.
• Bij patiënten met ASCVD (n=29) bereikte 31% van de patiënten op enig moment tijdens de follow-up tot week 104 een LDL-c-waarde van <70 mg/dl.
• Aferese werd in week 104 verminderd of stopgezet bij 47,1% van de patiënten die in week 24 aferese ondergingen.
• De therapietrouw voor medicatie was hoger bij patiënten van 5–10 jaar vergeleken met patiënten van 11–17 jaar (95% versus 70%), evenals de therapietrouw voor dieetmaatregelen (85% versus 62%).
• Nadelige gastro-intestinale events die tijdens de behandeling optraden kwamen vaker voor en hielden langer aan bij patiënten van 16–17 jaar in vergelijking met jongere patiënten.
• Een ALT/AST-ratio ≥3x de bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN) werd waargenomen bij 5 patiënten.
• De mediane toename in levervet van studieaanvang tot week 104 bedroeg 3,6%.
• Eén patiënt had in week 24 een levervetpercentage van 20%.

Conclusie

In APH-19 bij pediatrische patiënten met HoFH leidde behandeling met lomitapide bij bijna de helft van de patiënten tot het behalen van de EAS 2023 LDL-c-streefwaarde en tot een verminderde noodzaak voor aferese. De veiligheidsresultaten waren in overeenstemming met het bekende veiligheidsprofiel van lomitapide.

- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens het EAS-congres 2026 is verstrekt -