MACE-risico en effect van semaglutide bij patiënten met overgewicht of obesitas en eerdere CABG

Uit een vooraf gespecificeerde analyse van SELECT onder ASCVD-patiënten met een BMI ≥27 kg/m² maar zonder diabetes bleek dat een voorgeschiedenis van CABG geassocieerd was met een hoger risico op MACE en totale sterfte. Semaglutide verlaagde deze risico’s vergeleken met placebo.

 Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Verma S, Emerson S, Plutzky J, et al. - Semaglutide Improves Cardiovascular Outcomes in Patients With History of Coronary Artery Bypass Graft and Obesity. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 18:S0735-1097(24)10422-6 Online ahead of print]. doi: 10.1016/j.jacc.2024.11.008.

Introductie en methoden

Achtergrond

Bij patiënten met overgewicht of obesitas die een CABG ondergaan, kan hun lichaamsgewicht een positief effect hebben op de postoperatieve uitkomsten (‘obesitasparadox’) [1,2]. Er zijn echter beperkte gegevens van RCT’s die de cardiovasculaire uitkomsten na een CABG evalueren bij patiënten met obesitas maar zonder diabetes. Bovendien zijn de effecten van behandeling met een GLP-1 RA en/of gewichtsverlies op de klinische uitkomsten in deze populatie nog onbekend.

In de SELECT-studie (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity) verlaagde de GLP-1RA semaglutide het risico op MACE in vergelijking met placebo bij patiënten met overgewicht of obesitas maar zonder diabetes [3,4].

Doel van de studie

In een vooraf gespecificeerde analyse van de SELECT-studie evalueerden de auteurs het risico op MACE bij patiënten met overgewicht of obesitas en eerdere CABG en het behandeleffect van semaglutide op MACE.

Methoden

De SELECT-studie was een multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, event-gedreven fase 3-RCT met parallelle groepen waarin 17.604 patiënten (leeftijd ≥45 jaar) met ASCVD (d.w.z.: voorgeschiedenis van MI, beroerte of symptomatische perifere arteriële ziekte) en BMI ≥27 kg/m² maar zonder diabetes werden gerandomiseerd naar subcutane semaglutide 2,4 mg eenmaal per week of placebo. De gemiddelde ± SD follow-upduur was 39,8 ± 9,4 maanden. Van de totale onderzoekspopulatie hadden 2057 patiënten (11,7%) een voorgeschiedenis van CABG.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat van de studie was de tijd tot het eerste MACE, gedefinieerd als een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte.

Belangrijkste resultaten

Associatie tussen CABG-voorgeschiedenis en MACE-risico

• In de placebogroep hadden patiënten met een voorgeschiedenis van CABG een hoger risico op de primaire uitkomstmaat dan patiënten zonder eerdere CABG (HR: 1,46; 95%BI: 1,19-1,78; P=0,0002).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van CABG vertoonden ook een verhoogd risico op cardiovasculaire sterfte (HR: 1,79; 95%BI: 1,30-2,41; P=0,0002), niet-fataal MI (HR: 1,58; 95%BI: 1,18-2,10; P=0,0016) en totale sterfte (HR: 1,57; 95%BI: 1,22-1,98; P=0,0002) vergeleken met patiënten zonder CABG, maar geen hoger risico op niet-fatale beroerte (HR: 0,97; 95%BI: 0,58-1,52; P=0,90).

Behandeleffect van semaglutide op MACE-risico

• Semaglutide verlaagde het risico op MACE vergeleken met placebo bij zowel deelnemers met een voorgeschiedenis van CABG (HR: 0,72; 95%BI: 0,54-0,95) als deelnemers zonder eerdere CABG (HR: 0,82; 95%BI: 0,73-0,92; P voor interactie=0,39).
• Tijdens de follow-up was de absolute risicovermindering met semaglutide versus placebo groter bij patiënten met een CABG-voorgeschiedenis dan degenen zonder deze voorgeschiedenis (2,3% vs. 1,0%).
• Daarnaast verminderde semaglutide versus placebo het risico op andere cardiovasculaire uitkomsten zoals cardiovasculaire sterfte, totale sterfte en coronaire revascularisatie ongeacht de CABG-status (alle P voor interactie>0,05), behalve niet-fataal MI (P voor interactie=0,041).
• Subgroepanalyse van deelnemers met een CABG-voorgeschiedenis toonde in het algemeen consistente resultaten in subgroepen gestratificeerd naar leeftijd, BMI, HbA1c-waarde of voorgeschiedenis van MI (alle P voor interactie>0,05).
• Behandeling met semaglutide resulteerde in minder gewichtsverlies bij patiënten met een CABG-voorgeschiedenis vergeleken met degenen zonder (-8,5% vs. -9,5%; P voor interactie=0,02).

Conclusie

Deze vooraf gespecificeerde analyse van de SELECT-studie onder ASCVD-patiënten met overgewicht of obesitas maar zonder diabetes toonde dat deelnemers die eerder een CABG hadden ondergaan een hoger risico hadden op MACE en totale sterfte dan degenen zonder CABG-voorgeschiedenis. Semaglutide verlaagde consequent het MACE-risico vergeleken met placebo bij zowel patiënten met als zonder CABG-voorgeschiedenis, met een numeriek grotere absolute risicovermindering tijdens de follow-up van 3 jaar bij degenen met een CABG-voorgeschiedenis.

Vind dit artikel online op J Am Coll Cardiol.

Bekijk een video met prof. dr. Subodh Verma over deze analayse

Referenties

1. Lv M, Gao F, Liu B, et al. The effects of obesity on mortality following coronary artery bypass graft surgery: a retrospective study from a single center in China. Med Sci Monit. 2021;27:e929912.
2. Carnethon MR, Khan SS. An apparent obesity paradox in cardiac surgery. Circulation. 2017;135:864–866.
3. Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, et al. Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT) rationale and design. Am Heart J. 2020;229:61–69.
4. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221–2232.