Matig-intensieve statine plus ezetimibe als alternatief voor hoog-intensieve statine bij ASCVD-patiënten ≥75 jaar
In een leeftijdsgestratificeerde post-hocanalyse van de RACING-studie had de combinatie van matig-intensieve statinebehandeling met ezetimibe vergelijkbare gunstige CV-effecten als hoog-intensieve statinemonotherapie bij oudere ASCVD-patiënten, ongeacht de leeftijdsgroep.
Combination Moderate-Intensity Statin and Ezetimibe Therapy for Elderly Patients With AtherosclerosisLiteratuur - Lee SH, Lee YJ, Heo JH, et al. - J Am Coll Cardiol. 2023 Apr 11;81(14):1339-1349. doi: 10.1016/j.jacc.2023.02.007
Introductie en methoden
Achtergrond
Hoewel statinetherapie met hoge intensiteit wordt aanbevolen voor patiënten met ASCVD [1-2], wordt deze behandeling minder vaak toegepast bij oudere patiënten vanwege het verhoogde risico op nadelige events. Bij patiënten >75 jaar heeft een matig-intensieve statinebehandeling daarom mogelijk de voorkeur boven een hoog-intensieve statinebehandeling [2-3].
Onlangs liet de RACING-studie (Randomized Comparison of Efficacy and Safety of Lipid Lowering With Statin Monotherapy versus Statin-Ezetimibe Combination for High-Risk Cardiovascular Disease) zien dat de combinatie van matig-intensieve statinebehandeling met ezetimibe even effectief was als hoog-intensieve statinemonotherapie in het voorkómen van een combinatie van cardiovasculaire events en dat de combinatietherapie geassocieerd was met een lager percentage intolerantiegerelateerde stopzetting van de medicatie of dosisvermindering [4].
Doel van de studie
In een post-hocanalyse van de RACING-studie evalueerden de auteurs de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van matig-intensieve statinebehandeling met ezetimibe vergeleken met hoog-intensieve statinemonotherapie bij oudere patiënten met ASCVD, met name in de leeftijdsgroep van ≥75 jaar.
Methoden
De RACING-studie was een multicentrische, prospectieve, open-label, non-inferioriteits-RCT waarin 3780 patiënten met vastgelegde ASCVD uit Zuid-Korea werden geïncludeerd. Patiënten werden gerandomiseerd naar de combinatie van een matig-intensieve statinebehandeling (rosuvastatine 10 mg) plus ezetimibe 10 mg eenmaal daags of hoog-intensieve statinemonotherapie (rosuvastatine 20 mg) eenmaal daags. 574 patiënten waren ≥75 jaar en 3206 patiënten waren <75 jaar.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, majeure cardiovasculaire events of niet-fatale beroerte binnen 3 jaar. Secundaire werkzaamheidsuitkomstmaten waren een samengestelde uitkomst van totale sterfte, majeure cardiovasculaire events of niet-fatale beroerte; de individuele componenten van de primaire uitkomstmaat; en de LDL-c-waarde na 1, 2 en 3 jaar.
Secundaire veiligheidsuitkomstmaten waren de incidentie van stopzettingen of dosisverlagingen van het studiegeneesmiddel vanwege intolerantie; klinische nadelige events, waaronder nieuw ontstane DM; nadelige events geassocieerd met spieren, de lever of de galblaas; een diagnose van kanker; of een staaroperatie. Een onafhankelijke commissie beoordeelde alle uitkomstmaten.
Belangrijkste resultaten
Primaire uitkomstmaat en secundaire werkzaamheidsuitkomstmaten
- Bij patiënten van ≥75 jaar verschilde de incidentie van de primaire uitkomstmaat niet tussen de groep die de combinatie van matig-intensieve statinebehandeling met ezetimibe kreeg en de groep die hoog-intensieve statinemonotherapie ontving (10,6% vs. 12,3%; HR: 0,87; 95%BI: 0,54-1,42; P=0,581). Vergelijkbare resultaten werden gezien bij patiënten van <75 jaar (8,8% vs. 9,4%; HR: 0,94; 95%BI: 0,74-1,18; P=0,570) (P voor interactie=0,797).
- Er was ook geen verschil in de incidentie van de secundaire samengestelde werkzaamheidsuitkomstmaat tussen de ezetimibe-combinatiegroep en de monotherapiegroep onder patiënten ≥75 jaar (13,6% vs. 12,6%; HR: 1,08; 95%BI: 0,69-1,70; P=0,730) en patiënten <75 jaar (9,2% vs. 10,0%; HR: 0,91; 95%BI: 0,73-1,14; P=0,428) (P voor interactie=0,508).
- Bovendien verschilde de incidentie van totale sterfte, cardiovasculaire sterfte, majeure cardiovasculaire events of niet-fatale beroerte niet tussen de behandelgroepen, noch was er een significante interactie tussen leeftijd en behandelstrategie voor deze uitkomstmaten.
- In de groep van ≥75 jaar was de mediane LDL-c-waarde consistent lager bij patiënten in de ezetimibe-combinatiegroep dan in de monotherapiegroep na 1 jaar (59 vs. 63 mg/dl; P=0,004), 2 jaar (58 vs. 62 mg/dl; P=0,013) en 3 jaar (57 vs. 64 mg/dl; P=0,036). Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in de groep van <75 jaar.
Secundaire veiligheidsuitkomstmaten
- Ezetimibe-combinatietherapie was geassocieerd met een lager percentage intolerantiegerelateerde medicatiestopzetting of dosisvermindering bij zowel patiënten van ≥75 jaar (2,3% vs. 7,2%; P=0,010) als patiënten van <75 jaar (5,2% vs. 8,4%; P<0,001) (P voor interactie=0,159).
- De incidentie van nieuw ontstane DM was lager in de ezetimibe-combinatiegroep vergeleken met de monotherapiegroep onder patiënten van ≥75 jaar (10,0% vs. 18,7%; P=0,025), maar verschilde niet onder patiënten van <75 jaar (12,8% vs. 12,9%; P=0,938) (P voor interactie=0,041).
- De incidentie van de andere secundaire veiligheidsuitkomstmaten verschilde niet tussen de behandelgroepen, ongeacht de leeftijd.
Conclusie
Uit een post-hocanalyse van de RACING-studie bleek dat de combinatie van matig-intensieve statinebehandeling met ezetimibe vergelijkbare gunstige cardiovasculaire effecten had na 3 jaar als hoog-intensieve statinemonotherapie bij oudere patiënten met ASCVD, ongeacht de leeftijdsgroep (<75 jaar vs. ≥75 jaar). Combinatietherapie met ezetimibe was geassocieerd met een grotere LDL-c-reductie en minder intolerantiegerelateerde medicatiestopzetting of dosisvermindering in de gehele onderzoekspopulatie, en met een lagere incidentie van nieuw ontstane DM bij patiënten van ≥75 jaar.
Referenties
1. Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. 2016 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016;37:2999–3058.
2. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73:e285–e350.
3. Nanna MG, Navar AM, Wang TY, et al. Statin use and adverse effects among adults >75 years of age: insights from the Patient and Provider Assessment of Lipid Management (PALM) registry. J Am Heart Assoc. 2018;7:e008546.
4. Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, et al. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2022;400:380–390.