Obicetrapib verlaagt LDL-c bij patiënten met HeFH

In de BROOKLYN-studie verlaagde obicetrapib het LDL-c na 84 en 365 dagen in vergelijking met placebo bij patiënten met HeFH en LDL-c ≥70 mg/dL ondanks maximaal getolereerde lipidenverlagende therapie.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie Nicholls SJ, Nelson AJ, Ditmarsch M, et al. - Obicetrapib in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: the BROOKLYN randomized clinical trial. Nat Med. 2026 Feb 27. [Online ahead of print] doi: 10. 1038/s41591-025-04179-4.

Introductie en methoden

Achtergrond

Patiënten met HeFH bereiken vaak de aanbevolen LDL-c-streefwaarden niet en blijven een hoog risico op HVZ houden [1-2]. Lipidenverlagende therapieën naast statines worden in deze patiëntenpopulatie relatief weinig gebruikt [2-3]. Obicetrapib is een selectieve, orale cholesterylestertransferproteïne (CETP)-remmer die het LDL-c verlaagt en het HDL-c verhoogt [4-8].

Doel van de studie

Het doel van de studie was om de werkzaamheid en veiligheid van obicetrapib te evalueren bij patiënten met HeFH en een LDL-c ≥70 mg/dL ondanks maximaal getolereerde lipidenverlagende therapie.

Methoden

De BROOKLYN-studie (Evaluate the Effect of Obicetrapib in Patients with HeFH on Top of Maximum Tolerated Lipid-Modifying Therapies) was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie waarin 354 volwassenen met HeFH die werden behandeld met maximaal getolereerde lipidenverlagende therapie in een 2:1-verhouding werden gerandomiseerd naar obicetrapib 10 mg (n=236) of placebo (n=118) gedurende 365 dagen. Belangrijke inclusiecriteria waren LDL-c ≥70 mg/dl, triglyceriden <400 mg/dl en een eGFR ≥30 ml/min/1,73 m².

De deelnemers hadden een gemiddelde LDL-c-waarde van 122 mg/dl bij studieaanvang en de meeste patiënten gebruikten statinetherapie (87%). Ezetimibe werd gebruikt door 53% van de deelnemers en PCSK9-remmers door 16% van de deelnemers.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was de procentuele verandering in LDL-c van studieaanvang tot dag 84.

Belangrijkste resultaten

Werkzaamheid

• Na 84 dagen was de gemiddelde procentuele verandering in LDL-c −36,1% in de obicetrapibgroep en 0,3% in de placebogroep (placebo-gecorrigeerde verandering: −36,3%; 95%BI: −42,2 tot −30,4; P<0,0001).
• Meer patiënten die met obicetrapib werden behandeld bereikten na 84 dagen LDL-c-streefwaarden vergeleken met placebo:
  • LDL-c <40 mg/dl (<1 mmol/l): 16,3% vs. 0,9%
  • LDL-c <55 mg/dl (<1.4 mmol/l): 31,3% vs. 2,6%
  • LDL-c <70 mg/dl (<1.8 mmol/l): 51,1% vs. 11,4%
  • LDL-c <100 mg/dl (<2.6 mmol/l): 77,1% vs. 39,5%
• Na 365 dagen was de placebo-gecorrigeerde verandering in LDL-c met obicetrapib −41,5% (95%BI: −51,5 tot −31,8; P<0,001).
• Na 84 dagen resulteerde behandeling met obicetrapib in placebo-gecorrigeerde veranderingen in apoB van −24,4% (95%BI: −28,6 tot −20,2), in non-HDL-c van −34,5% (95%BI: −39,7 tot −29,2), in triglyceriden van −11,7% (95%BI: −21,5 tot −2,0), in Lp(a) van −45,9% (95%BI: −65,9 tot −26,0) en in HDL-c van +138,7% (95%BI: 126,4 tot 150,9).

Veiligheid

• De incidentie van tijdens de behandeling optredende nadelige events was vergelijkbaar tussen de groepen (63,7% in de obicetrapibgroep vs. 70,3% in de placebogroep).
• Er waren ook geen verschillen in de incidentie van ernstige nadelige events (5,6% vs. 6,8%), geneesmiddelgerelateerde tijdens de behandeling optredende nadelige events (4,3% vs. 6,8%) of tijdens de behandeling optredende nadelige events die leidden tot het stoppen van de behandeling (4,3% vs. 6,8%) tussen de obicetrapib- en placebogroep.

Conclusie

In de BROOKLYN-studie bij patiënten met HeFH die maximaal getolereerde lipidenverlagende therapie gebruikten, resulteerde behandeling met obicetrapib in significant lagere LDL-c-waarden na 84 en 365 dagen vergeleken met placebo. Obicetrapib verlaagde ook apoB, non-HDL-c en Lp(a) in vergelijking met placebo. Obicetrapib leek goed te worden verdragen.

Vind dit artikel online op Nat Med.

Referenties

1. Perez de Isla, L. et al. Attainment of LDL-cholesterol treatment goals in patients with familial hypercholesterolemia: 5-Year SAFEHEART registry follow-up. J. Am. Coll. Cardiol. 67, 1278–1285 (2016).
2. EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Global perspective of familial hypercholesterolaemia: a cross-sectional study from the EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Lancet 398, 1713–1725 (2021).
3. Lewek, J. et al. Clinical reality and challenges with familial hypercholesterolemia patients’ management. 2024 results from the Regional Center for Rare Diseases (RCRD) Registry in Poland. Int. J. Cardiol. 419, 132667 (2025).
4. Ford, J. et al. Tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of TA-8995, a selective cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor, in healthy subjects. Br. J. Clin. Pharmacol. 78, 498–508 (2014).
5. Hovingh, G. K. et al. Cholesterol ester transfer protein inhibition by TA-8995 in patients with mild dyslipidaemia (TULIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet 386, 452–460 (2015).
6. Nicholls, S. J. et al. Lipid lowering effects of the CETP inhibitor obicetrapib in combination with high-intensity statins: a randomized phase 2 trial. Nat. Med. 28, 1672–1678 (2022).
7. Ballantyne, C. M. et al. Obicetrapib plus ezetimibe as an adjunct to high-intensity statin therapy: a randomized phase 2 trial. J. Clin. Lipidol. 17, 491–503 (2023).
8. Nicholls, S. J. et al. Safety and efficacy of obicetrapib in patients at high cardiovascular risk. N. Engl. J. Med. 393, 51–61 (2025).