Olezarsen heeft geen effect op niet-verkalkte plaquevolume bij patiënten met hypertriglyceridemie

In de CCTA-substudie van Essence–TIMI 73b bij patiënten met voornamelijk matige hypertriglyceridemie leidde APOC3-remming met olezarsen tot een aanzienlijke daling van triglyceriden en remnant cholesterol, maar had geen effect op de procentuele verandering in niet-verkalkt plaquevolume van studieaanvang tot 12 maanden in vergelijking met placebo.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Marston NA, Bergmark BA, Prohaska TA, et al. - Effect of APOC3 Inhibition with Olezarsen on Coronary Atherosclerosis: Essence-TIMI 73b Imaging Study. Circulation. 2026 Mar 30. [Online ahead of print]. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080012

Introductie en methoden

Achtergrond

Triglyceriderijke lipoproteïnen (TRL’s) worden als atherogeen beschouwd, maar het is nog onduidelijk of verlaging van deze deeltjes leidt tot minder coronaire atherosclerose. In de Essence–TIMI 73b-studie, waarin voornamelijk patiënten met matige hypertriglyceridemie werden geïncludeerd, leidde behandeling met olezarsen—een antisense oligonucleotide gericht tegen APOC3—tot een daling van triglyceriden met ~60%, remnant cholesterol met ~70% en apoB met ~15%, zonder effect op LDL-c [1].

Doel van de studie

Het doel van de studie was om het effect van olezarsen versus placebo op de progressie van coronaire plaque te evalueren bij patiënten met hypertriglyceridemie.

Methoden

Dit was een coronaire CT-angiografie (CCTA)-substudie binnen de Essence–TIMI 73b-studie, waaraan in totaal 468 patiënten deelnamen. De Essence–TIMI 73b-studie was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin patiënten met hypertriglyceridemie (triglyceriden (TG’s) ≥150 mg/dL) en een verhoogd cardiovasculair risico, of met ernstige hypertriglyceridemie (TG’s ≥500 mg/dL), die reeds lipidenverlagende therapie gebruikten, in een 3:1-verhouding werden gerandomiseerd naar olezarsen (50 of 80 mg) of placebo, subcutaan toegediend elke 4 weken gedurende 12 maanden. Een belangrijk inclusiecriterium was de aanwezigheid van niet-verkalkte plaque op de CCTA bij studieaanvang.

Uitkomstmaten

Het primaire eindpunt was de placebo-gecorrigeerde procentuele verandering in niet-verkalkte plaquevolume ( noncalcified plaque volume, NCPV) van studieaanvang tot 12 maanden. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in het volume van plaque met lage attenuatie en andere plaquecomponenten.

Belangrijkste resultaten

• Na 6 maanden verlaagde olezarsen TG’s met 63,9%, remnant cholesterol met 71,9% en apoB met 16,0% ten opzichte van placebo, zonder verandering in LDL-c.
• De procentuele verandering in NCPV van studieaanvang tot 12 maanden verschilde niet tussen de olezarsen- en placebogroep (placebo-gecorrigeerd verschil in de kleinste-kwadraten (least-squares, LS) gemiddelde: 2,98%; 95%BI: −3,4 tot 9,3; P=0,36).
• Er was ook geen verschil in de procentuele verandering van het volume van plaque met lage attenuatie van studieaanvang tot 12 maanden tussen beide groepen (placebo-gecorrigeerd verschil in LS-gemiddelde: -68,17%; 95%BI: -266,14 tot 129,81; P=0,50).
• De procentuele verandering in verkalkte plaque en totale plaquevolume van studieaanvang tot 12 maanden verschilde niet tussen beide groepen.
• De resultaten voor NCPV waren consistent in alle vooraf gespecificeerde subgroepen, waaronder leeftijd, geslacht, diabetes, obesitas, lipidenwaarden en baseline plaquevolumes.

Conclusie

Bij patiënten met voornamelijk matige hypertriglyceridemie die lipidenverlagende therapie gebruikten, leidde APOC3-remming met olezarsen tot een aanzienlijke daling van TG’s en remnant cholesterol, maar had het geen effect op NCPV gedurende 12 maanden in vergelijking met placebo.

Vind dit artikel online op Circulation

Referenties

1. Bergmark BA, Marston NA, Prohaska TA, et al. Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. Oct 2 2025;393(13):1279-1291. doi:10.1056/NEJMoa2507227