Ook ouderen hebben baat bij lipidenverlagende therapie voor primaire preventie
In een Deens cohortonderzoek bereikten personen ≥70 jaar een vergelijkbare relatieve reductie van het risico op ernstige vasculaire events met lipidenverlagende therapie voor primaire preventie van HVZ als personen <70 jaar.
LDL-C Reduction With Lipid-Lowering Therapy for Primary Prevention of Major Vascular Events Among Older IndividualsLiteratuur - Andersson NW, Corn G, Dohlmann TL, et al. - J Am Coll Cardiol. 2023 Oct 3;82(14):1381-1391. doi: 10.1016/j.jacc.2023.07.027
Introductie en methoden
Achtergrond
Voor ouderen is er onvoldoende bewijs voor het gunstige klinische effect van LDL-c-verlaging met lipidenverlagende therapie voor primaire preventie [1-4], deels vanwege de ondervertegenwoordiging van deze populatie in de relevante klinische studies [3,4]. Amerikaanse en Europese richtlijnen geven daarom slechts een zwakke aanbeveling voor de overweging om te starten met statines voor primaire preventie bij oudere personen [5,6].
Doel van de studie
De auteurs vergeleken de klinische effectiviteit van LDL-c-reductie geassocieerd met de start van lipidenverlagende therapie voor primaire preventie van ernstige vasculaire events bij oudere en jongere personen in een Deens nationaal cohort.
Methoden
Gegevens op individueel niveau werden verkregen uit verschillende Deense nationale gezondheidszorg- en administratieregisters om een landelijk cohort samen te stellen van personen ≥50 jaar die lipidenverlagende therapie (alleen statines of in combinatie met andere lipidenverlagende middelen) gingen gebruiken voor primaire preventie (d.w.z.: ze hadden geen voorgeschiedenis van ASCVD) in de periode januari 2008-oktober 2017. Alle deelnemers ondergingen een LDL-c-bepaling bij aanvang van de studie (≤6 maanden na indexdatum) en bij follow-up (2 weken tot 1 jaar na indexdatum).
Het studiecohort bestond uit 65.190 deelnemers: 16.035 personen waren ≥70 jaar oud en 49.155 waren <70 jaar oud. De mediane follow-uptijd was 2,5 jaar (IQR: 1,2-5,1).
Uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat was ziekenhuisopname voor een ernstig vasculair event, gedefinieerd als een samengestelde uitkomst van ACS, niet-hemorragische beroerte of coronaire revascularisatie. Secundaire uitkomstmaten waren de afzonderlijke cardiovasculaire componenten van de primaire uitkomstmaat en totale sterfte.
Belangrijkste resultaten
- De mediane LDL-c-verlaging was 1,7 mmol/l voor zowel de oudere (IQR: 1,0-2,2) als de jongere (IQR: 1,0-2,3) leeftijdsgroep.
- Bij personen ≥70 jaar was elke verlaging van de LDL-c-waarde met 1 mmol/l geassocieerd met een 23% lager risico op ernstige vasculaire events (ruwe incidentie: 13,4 per 1000 persoonsjaren; aangepaste HR: 0,77; 95%BI: 0,71-0,83). Dit was gelijk aan het relatieve risicoverschil bij personen jonger dan 70 jaar (ruwe incidentie: 7,1 per 1000 persoonsjaren; aangepaste HR: 0,76; 95%BI: 0,71-0,80; P=0,79).
- Voor de individuele cardiovasculaire componenten van de primaire uitkomstmaat waren de relatieve risicoverschillen van vergelijkbare grootte als die waren waargenomen voor de primaire uitkomstmaat en waren er geen significante verschillen in de associaties met LDL-c-reductie tussen oudere en jongere personen (alle P>0,05). Ook was er geen significante associatie met totale sterfte voor personen ≥70 jaar (aangepaste HR: 1,03; 95%BI: 0,98-1,09) en degenen <70 jaar (aangepaste HR: 1,00; 95%BI: 0,95-1,06; P=0,46).
- Subgroepanalyses met stratificatie op basis van onder andere geslacht, LDL-c-waarde bij studieaanvang en kwetsbaarheid lieten geen significante verschillen zien tussen oudere en jongere personen in het risico op ernstige vasculaire events geassocieerd met LDL-c-verlaging.
- Na verdere stratificatie van de oudere individuen in kleinere leeftijdsgroepen (70-74, 75-79, 80-84 en ≥85 jaar) werd geen verzwakking van het geassocieerde risico op ernstige vasculaire events per 1 mmol/l LDL-c-reductie waargenomen met toenemende leeftijd (P=0,61).
Conclusie
Deze Deense nationale cohortstudie toonde vergelijkbare relatieve gunstige klinische effecten van LDL-c-verlaging geassocieerd met de start van lipidenverlagende therapie voor primaire preventie van HVZ bij personen ≥70 jaar en degenen <70 jaar. Per 1 mmol/l LDL-c-verlaging daalde het risico op ernstige vasculaire events met 23% in de oudere leeftijdsgroep.
De auteurs stellen dat aangezien hun resultaten “gebaseerd zijn op een substantiële steekproefgrootte die representatief is voor een hedendaagse algemene populatie, kunnen bijdragen aan de informatievoorziening voor toekomstige richtlijnaanbevelingen en arts-patiëntgesprekken over het gunstige klinische effect dat wordt waargenomen bij het verlagen van het LDL-cholesterol bij oudere personen voor primaire preventie van HVZ tijdens routinematige klinische zorg”.
Referenties
1. Armitage J, Baigent C, Barnes E, et al. Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet. 2019;393:407–415.
2. Gencer B, Marston NA, Im K, et al. Efficacy and safety of lowering LDL cholesterol in older patients: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2020;396:1637–1643.
3. Khan SU, Khan MZ, Raghu Subramanian C, et al. Participation of women and older participants in randomized clinical trials of lipid-lowering therapies: a systematic review. JAMA Netw Open. 2020;3:e205202.
4. Rich MW, Chyun DA, Skolnick AH, et al. Knowledge gaps in cardiovascular care of the older adult population: a scientific statement from the American Heart Association, American College of Cardiology, and American Geriatrics Society. J Am Coll Cardiol. 2016;67:2419–2440.
5. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73: 3168–3209.
6. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42:3227–3337.