Ook patiënten met optimale LDL-c-regulatie hebben baat bij icosapent-ethyl

In een secundaire analyse van REDUCE-IT onder statinebehandelde patiënten met een hoog HVZ-risico en verhoogde triglyceriden verminderde icosapent-ethyl het risico op cardiovasculaire events vergeleken met placebo, ongeacht de LDL-c-baselinewaarde.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Aggarwal R, Bhatt DL, Steg PG, et al. - Cardiovascular Outcomes With Icosapent Ethyl by Baseline Low-Density Lipoprotein Cholesterol: A Secondary Analysis of the REDUCE-IT Randomized Trial. J Am Heart Assoc. 2025 Mar 4;14(5):e038656. doi: 10.1161/JAHA.124.038656.

Introductie en methoden

Achtergrond

Verschillende publicaties over de REDUCE-IT-studie (Reduction of Cardiovascular Events With Icosapent Ethyl-Intervention Trial) hebben gerapporteerd dat icosapent-ethyl het risico op cardiovasculaire events verlaagde bij statinebehandelde patiënten met een hoog HVZ-risico, hypertriglyceridemie en LDL-c ≤100 mg/dl in vergelijking met placebo [1-8]. Het is onbekend of bij patiënten met een zeer goed gereguleerde LDL-c-waarde een vergelijkbaar gunstig effect te zien zal zijn.

Doel van de studie

Met een post-hoc uitgevoerde secundaire analyse van de REDUCE-IT-studie onderzochten de auteurs de werkzaamheid van icosapent-ethyl bij patiënten met een hoog HVZ-risico en hypertriglyceridemie gestratificeerd naar de LDL-c-waarde bij aanvang van de studie.

Methoden

De REDUCE-IT-studie was een internationale, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-RCT waarin 8179 patiënten met vastgestelde HVZ of een hoog HVZ-risico (DM en ≥1 HVZ-risicofactor), verhoogde triglyceridewaarde (135-499 mg/dl; 1,52-5,63 mmol/l) en LDL-c 41-100 mg/dl (1,06-2,59 mmol/l) die statinetherapie kregen, werden gerandomiseerd naar icosapent-ethyl 2 g tweemaal daags of placebo. Gegevens over de LDL-c-waarde bij studieaanvang waren beschikbaar voor 8175 patiënten.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, niet-fatale beroerte, coronaire revascularisatie of instabiele angina. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte. De veiligheidsuitkomstmaten waren nadelige events die tijdens de behandeling optraden.

Belangrijkste resultaten

Werkzaamheid

• In de subgroep van deelnemers met LDL-c <55 mg/dl bij studieaanvang (n=1058; 12,9%) trad een primaire-uitkomstmaatevent op bij 16,2% van de patiënten die werden behandeld met icosapent-ethyl, vergeleken met 22,8% van de patiënten die placebo kregen (HR: 0,66; 95%BI: 0,50-0,87; absolute risicoreductie (ARR): 6,6%; number needed to treat (NNT): 15; P=0,003).
• Onder deelnemers met LDL-c ≥55 mg/dl (n=7117; 87,1%) was de incidentie van de primaire uitkomstmaat eveneens lager bij patiënten die werden behandeld met icosapent-ethyl dan bij degenen die placebo kregen (17,4% vs. 21,9%; HR: 0,76; 95%BI: 0,69-0,85; ARR: 4,5%; NNT: 22; P<0,0001). Er was geen interactie tussen de LDL-c-baselinewaarde en de behandelgroep (P voor interactie=0,40).
• Vergelijkbare resultaten werden gevonden wanneer patiënten werden gestratificeerd op basis van een hogere LDL-c-drempelwaarde (70 mg/dl) (P voor interactie=0,29).
• Wanneer de LDL-c-baselinewaarde werd geanalyseerde als een continue variabele, was er ook geen verschil in het relatieve behandeleffect van icosapent-ethyl versus placebo (P voor interactie=0,59).
• Bovendien was het risico op de belangrijkste secundaire uitkomstmaat lager bij patiënten die waren gerandomiseerd naar icosapent-ethyl dan bij degenen die placebo kregen, zowel in de subgroep met LDL-c <55 mg/dl (9,5% vs. 15,9%; HR: 0,55; 95%BI: 0,39-0,78; ARR: 6,4%; NNT: 16; P=0,0007) als de subgroep met LDL-c ≥55 mg/dl (11,5% vs. 14,7%; HR: 0,76; 95%BI: 0,67-0,87; ARR: 3,2%; NNT: 32; P<0,0001; P voor interactie=0,11).

Veiligheid

• In de icosapent-ethyl- en placebogroep werd een vergelijkbare frequentie van ernstige nadelige events die tijdens de behandeling optraden (19,7% vs. 20,0%; P=0,78) en van geneesmiddel-gerelateerde nadelige events die tijdens de behandeling optraden (12,6% vs. 12,2%; P=0,61) waargenomen, zonder significante interactie met de LDL-c-baselinewaarde.
• De incidentie van AF/atriumflutter was hoger in de icosapent-ethylgroep dan in de placebogroep (5,8% vs. 4,5%; P=0,008) en er was een trend naar een verhoogde incidentie van ernstige bloedingen (2,7% vs. 2,1%; P=0,06), zonder significante interactie met de LDL-c-baselinewaarde.

Conclusie

In deze secundaire analyse van de REDUCE-IT-studie onder statinebehandelde patiënten met een hoog HVZ-risico en een verhoogde triglyceridewaarde verminderde icosapent-ethyl het risico op cardiovasculaire events vergeleken met placebo, ongeacht de LDL-c-baselinewaarde. Patiënten met een optimale LDL-c-regulatie (d.w.z.: <55 mg/dl) hadden evenveel baat bij de behandeling met icosapent-ethyl als patiënten met LDL-c ≥55 mg/dl.

Vind dit artikel online op J Am Heart Assoc.

Referenties

1. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Doyle RT, Juliano RA, Jiao L, Granowitz C, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380:11–22. doi: 10.1056/NEJMoa1812792
2. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Doyle RT, Juliano RA, Jiao L, Granowitz C, et al. Effects of icosapent ethyl on total ischemic events: from REDUCE-IT. J Am Coll Cardiol. 2019;73:2791–2802. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.032
3. Gaba P, Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Juliano RA, Jiao L, Doyle RT, et al. Prevention of cardiovascular events and mortality with icosapent ethyl in patients with prior myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2022;79:1660–1671. doi: 10.1016/j.jacc.2022.02.035
4. Bhatt DL, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Steg PG, Ketchum SB, Doyle RT, Juliano RA, Jiao L, Granowitz C, et al. REDUCE-IT USA: results from the 3146 patients randomized in the United States. Circulation. 2020;141:367–375. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044440
5. Majithia A, Bhatt DL, Friedman AN, Miller M, Steg PG, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Juliano RA, Jiao L, et al. Benefits of icosapent ethyl across the range of kidney function in patients with established cardiovascular disease or diabetes: REDUCE-IT RENAL. Circulation. 2021;144:1750–1759. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055560
6. Verma S, Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Dhingra NK, Ketchum SB, Juliano RA, Jiao L, et al. Icosapent ethyl reduces ischemic events in patients with a history of previous coronary artery bypass grafting: REDUCE-IT CABG. Circulation. 2021;144:1845–1855. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056290
7. Peterson BE, Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Juliano RA, Jiao L, Doyle RT, et al. Treatment with icosapent ethyl to reduce ischemic events in patients with prior percutaneous coronary intervention: insights from REDUCE-IT PCI. J Am Heart Assoc. 2022;11:e022937. doi: 10.1161/JAHA.121.022937
8. Peterson BE, Bhatt DL, Steg PG, Miller M, Brinton EA, Jacobson TA, Ketchum SB, Juliano RA, Jiao L, Doyle RT, et al. Reduction in revascularization with icosapent ethyl: insights from REDUCE-IT revascularization analyses. Circulation. 2021;143:33–44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050276