RCT naar effect van combinatiebehandeling met dapagliflozine en spironolacton bij HFmrEF/HFpEF

ESC Heart Failure 2025 – In de cross-overstudie SOGALDI-PEF resulteerde combinatietherapie met dapagliflozine en spironolacton in een grotere NT-proBNP-reductie bij HF-patiënten met LVEF >40% dan alleen dapagliflozine, maar ook in een grotere eGFR-daling en een grotere serumkaliumstijging.

Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van prof. dr. João Pedro Ferreira (Porto, Portugal) tijdens het ESC Heart Failure 2025-congres - SOGALDI­PEF: SOdium-Glucose cotransporter 2 inhibitor with and without an ALDosterone AntagonIst for heart failure with preserved ejection fraction.

Introductie en methoden

Zowel SGLT2-remmers als MRA’s verbeteren de uitkomsten van patiënten met HFmrEF of HFpEF. Resultaten van RCT’s naar het effect van gelijktijdige behandeling met deze 2 medicatieklassen in vergelijking met alleen een SGLT2-remmer zijn echter schaars.

De SOGALDI-PEF-studie (SOdium-Glucose cotransporter 2 inhibitor with and without an ALDosterone AntagonIst for heart failure with preserved ejection fraction) was een door onderzoekers geïnitieerde, prospectieve, gerandomiseerde open-label-studie met geblindeerde-uitkomsten (prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint, PROBE) en een cross-over-opzet die werd uitgevoerd in 2 centra in Portugal. In deze RCT werden 108 patiënten met HFmrEF/HFpEF (LVEF >40%), HF-klachten van NYHA-klasse II-IV en een verhoogde NT-proBNP-waarde gerandomiseerd naar combinatietherapie met dapagliflozine en spironolacton of alleen dapagliflozine gedurende 12 weken, waarna de deelnemers werden overgezet naar de andere behandeling voor nog eens 12 weken. Er was een derde studiearm, die bestond uit alleen spironolacton, maar deze werd geschrapt als onderdeel van een tussentijdse protocolwijziging na publicatie van de resultaten van de EMPEROR-Preserved- en DELIVER-studies.

De primaire werkzaamheidsuitkomstmaat was de NT-proBNP-waarde (log-getransformeerd). Belangrijke secundaire uitkomstmaten waren onder andere het percentage patiënten met een NT-proBNP-reductie ≥20% en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de systolische bloeddruk (SBD), de eGFR, de urine-albumine/creatinine-ratio (UACR; log-getransformeerd), de creatinine- en serumkaliumwaarden en het lichaamsgewicht. De veiligheidsbeoordeling omvatte de incidentie van nadelige events, zoals hyperkaliëmie (serumkalium >5,5 mmol/l), eGFR-daling ≥40%, hypotensie (SBD <100 mmHg) en urineweginfecties.

Belangrijkste resultaten

• Het verschil in de log-NT-proBNP-waarde (primaire werkzaamheidsuitkomstmaat) tussen patiënten die waren behandeld met de combinatietherapie met dapagliflozine en spironolacton en patiënten die alleen dapagliflozine kregen, was -0,11 (95%BI: -0,22 tot -0,01; P=0,035).
• Meer patiënten in de combinatietherapiegroep bereikten een NT-proBNP-reductie ≥20% dan degenen in de groep met alleen dapagliflozine (ratio: 2,27; 95%BI: 1,16-4,44; P=0,016).
• De verandering in de SBD ten opzichte van de uitgangswaarde was groter in de combinatietherapiegroep dan in de groep met alleen dapagliflozine (verschil: -5,2 mmHg; 95%BI: -8,4 tot -2,0; P=0,002), evenals de verandering in de eGFR (verschil: -6,4 ml/min/1,73 m²; 95%BI: -8,3 tot -4,4; P<0,001) en serumkaliumwaarde (verschil: 0,32 mmol/l; 95%BI: 0,23-0,41; P<0,001).
• Patiënten in de combinatietherapiegroep ervoeren ook een creatininestijging en een verlaging van de log-UACR en het lichaamsgewicht ten opzichte van patiënten in de groep met alleen dapagliflozine (alle P≤0,003).
• Vergeleken met patiënten die alleen dapagliflozine kregen, vertoonden deelnemers met combinatietherapie een hogere incidentie van hyperkaliëmie (0,9% vs. 4,8%), eGFR-daling ≥40% (2,9% vs. 7,6%) en hypotensie (3,8% vs. 8,6%).

Conclusie

In de SOGALDI-PEF-studie resulteerde combinatietherapie met dapagliflozine en spironolacton in een grotere NT-proBNP-reductie bij HFmrEF/HFpEF-patiënten dan alleen dapagliflozine, maar ook in een grotere eGFR-daling en een grotere stijging van de serumkaliumwaarde.

- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens het ESC Heart Failure 2025-congres is verstrekt en publicatie van het studieontwerp op ClinicalTrials.gov -

De bevindingen van deze studie zullen worden gepubliceerd in J Am Coll Cardiol.