Relatie van NT-proBNP met echocardiografische afwijkingen en functionele status bij diabetische cardiomyopathie
Relationship between NT-proBNP, echocardiographic abnormalities and functional status in patients with subclinical siabetic cardiomyopathy
Literatuur - Gouda P, Liu Y, Butler J, et al. - Cardiovasc Diabetol. 2024 Aug 2;23(1):281. doi: 10.1186/s12933-024-02378-wIntroductie en methoden
Achtergrond
Patiënten met diabetes lopen risico om cardiomyopathie te ontwikkelen, zelfs bij afwezigheid van traditionele risicofactoren voor HF zoals hypertensie, coronairlijden of een hartklepaandoening [1]. Vroege herkenning van patiënten met diabetische cardiomyopathie maar zonder duidelijke HF-klachten is belangrijk om de progressie naar symptomatisch HF te vertragen. De relatie tussen natriuretische peptiden, structurele hartafwijkingen en functionele capaciteit in deze populatie is echter nog niet vastgesteld.
Doel van de studie
Het doel van de studie was om de associaties te evalueren tussen de NT-proBNP-waarde, echocardiografische bevindingen, gezondheidsstatus en -activiteit en functionele capaciteit bij patiënten met diabetische cardiomyopathie.
Methoden
Dit was een vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van de ARISE-HF-studie (Aldose Reductase Inhibition for Stabilization of Exercise Capacity in Heart Failure), een lopende, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 3-RCT waarin de werkzaamheid van AT-001, een nieuwe aldosereductaseremmer, werd geëvalueerd bij 691 patiënten met goed gereguleerde DM2 en bewijs voor ≥1 van de volgende criteria: (1) abnormale hartstructuur of -functie, (2) verhoogde cardiale biomarker (NT-proBNP ≥50 ng/l of hs-cTnT ≥6 ng/l) en (3) verminderde inspanningscapaciteit (gedefinieerd als piek-zuurstofopname (VO₂) ≤75% van voorspelde normale waarde) [2]. Patiënten hadden cardiale disfunctie maar geen duidelijke HF-klachten (stadium B-HF). Belangrijke exclusiecriteria waren onder meer symptomatisch HF, LVEF <40% of gebruik van loopdiuretica. Het studiemedicijn verbeterde de inspanningscapaciteit niet in vergelijking met placebo [3].
In de huidige analyse werden de baselinegegevens van echocardiografie, laboratoriumonderzoek en beoordelingen op het gebied van gezondheid en hartfunctie van 685 studiedeelnemers (99,1%) met een NT-proBNP-meting bij aanvang van de studie geïncludeerd. De mediane NT-proBNP-waarde bij studieaanvang was 71 ng/l (Q1-Q3: 33-135).
Belangrijkste resultaten
- Er werd geen significant verband waargenomen tussen de NT-proBNP-waarde bij studieaanvang (beoordeeld als kwartiel of continue variabele) en echocardiografische parameters, waaronder de globale longitudinale rek, LVEF, de LV-massa-index, de linkeratrium-volume-index, de ratio van vroege mitrale instroomsnelheid tot septale/vroeg-diastolische mitrale annulaire snelheid (E/e’) of de systolische druk in de rechterventrikel.
- Na correctie voor bekende confounders, zoals leeftijd, geslacht en bloeddruk, was de NT-proBNP-waarde echter in licht mate gecorreleerd met LVEF (rho=-0,11; P=0,02).
- De NT-proBNP-waarde (beoordeeld als continue variabele) was gecorreleerd met de KCCQ – Overall Summary Score (rho=-0,10; P=0,007), de KCCQ – Clinical Summary Score (rho=-0,14; P<0,001), de KCCQ – Physical Limitation Score (rho=-0,13; P<0,001) en de score op de Physical Activity Scale in the Elderly (PASE) (rho=-0,12; P=0,004).
- Na correctie voor bekende confounders waren de correlaties voor de KCCQ – Overall Summary Score en PASE-score echter niet langer significant.
- Met betrekking tot de cardiopulmonale inspanningstest was de NT-proBNP-waarde (beoordeeld als continue variabele) gecorreleerd met de inspanningsduur (rho=-0,28; P<0,001), de piek-VO₂ (rho=-0,26; P<0,001) en de ratio van minuutventilatie/koolstofdioxideproductie (rho=0,12; P=0,002).
Conclusie
In deze vooraf gespecificeerde subgroepanalyse van de ARISE-HF-studie onder patiënten met diabetische cardiomyopathie en stadium B-HF was een verhoogde NT-proBNP-waarde geassocieerd met een slechtere gezondheid en verminderde functionele capaciteit, maar niet met structurele hartafwijkingen op echocardiografie. Volgens de auteurs “suggereren hun bevindingen dat, ongeacht structurele hartafwijkingen, biomarkerconcentraties een belangrijke verslechtering van de functionele capaciteit weerspiegelen bij deze patiënten”. Toch “blijft de temporele relatie tussen NT-proBNP, structurele hartafwijkingen en functionele capaciteit onduidelijk”.
Referenties
1. Stanton AM, Vaduganathan M, Chang L-S, Turchin A, Januzzi JL, Aroda VR. Asymptomatic diabetic cardiomyopathy: an underrecognized entity in type 2 diabetes. Curr Diab Rep. 2021;21:1–11.
2. Januzzi JL Jr, Butler J, Del Prato S, Ezekowitz JA, Ibrahim NE, Lam CS, et al. Rationale and design of the Aldose Reductase Inhibition for Stabilization of Exercise Capacity in Heart failure trial (ARISE-HF) in patients with high-risk diabetic cardiomyopathy. Am Heart J. 2023;256:25–36.
3. Januzzi James L, Butler J, Del Prato S, Ezekowitz Justin A, Ibrahim Nasrien E, Lam Carolyn SP, et al. Randomized trial of a selective aldose reductase inhibitor in patients with diabetic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2024;84(2):137–48. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.03.380.