Semaglutide verlaagt MACE onafhankelijk van baseline adipositas en gewichtsverlies

In een vooraf gespecificeerde analyse van SELECT verlaagde semaglutide MACE bij patiënten met overgewicht of obesitas en ASCVD, maar zonder diabetes, vergeleken met placebo onafhankelijk van baseline adipositas en gewichtsverlies.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Deanfield J, Lincoff AM, Kahn SE, et al. - Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet. 25 Nov 8;406(10516):2257-2268. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01375-3.

Introductie en methoden

Achtergrond

De SELECT-studie heeft eerder aangetoond dat semaglutide het lichaamsgewicht en MACE verminderde bij patiënten met overgewicht of obesitas en vastgestelde hart- en vaatziekten zonder diabetes [1]. Het blijft echter onduidelijk in hoeverre de cardiovasculaire voordelen worden beïnvloed door de adipositas bij aanvang van de studie of door het door de behandeling veroorzaakte gewichtsverlies.

Doel van de studie

Het doel van de analyse was om de verbanden te onderzoeken tussen baseline adipositasmetingen, veranderingen in de adipositas tijdens de behandeling en het daaropvolgende risico op MACE in de SELECT-studie.

Methoden

SELECT (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients With Overweight or Obesity) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie waaraan 17.604 patiënten van ≥45 jaar met een BMI ≥27 kg/m² en vastgestelde ASCVD, maar zonder diabetes, deelnamen. Patiënten werden in een 1:1 verhouding gerandomiseerd naar eenmaal per week 2,4 mg semaglutide of placebo. De adipositas werd gemeten aan de hand van het lichaamsgewicht en de tailleomtrek. Het risico op MACE na 20 weken werd geëvalueerd op basis van de veranderingen in adipositas gedurende de eerste 20 weken. In een afzonderlijke analyse werden alle MACE tijdens de studie beoordeeld op basis van de veranderingen in adipositas gedurende 104 weken. De gemiddelde ± SD follow-upduur was 39,8 ± 9,4 maanden.

Uitkomstmaten

De primaire uitkomstmaat was de tijd tot de eerste MACE (cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI of niet-fatale beroerte).

Belangrijkste resultaten

• Semaglutide verlaagde het risico op MACE in vergelijking met placebo consistent in alle baseline-categorieën van lichaamsgewicht en tailleomtrek, zonder bewijs van heterogeniteit van de behandeling (alle P voor interactie>0,05).
• In de semaglutidegroep waren een lager lichaamsgewicht en een kleinere tailleomtrek bij studieaanvang geassocieerd met een lager risico op MACE (4% risicoreductie per 5 kg lager lichaamsgewicht; HR: 0,96; 95%BI: 0,94-0,99; P=0,001; en 4% risicoreductie per 5 cm kleinere tailleomtrek; HR: 0,96; 95%BI: 0,93-0,99; P=0,004).
• In de placebogroep werd alleen een kleinere tailleomtrek bij aanvang van de studie in verband gebracht met een lager MACE-risico (HR: 0,99; 95%BI: 0,97-1,01; P=0,28 voor lichaamsgewicht; en HR: 0,96; 95%BI: 0,94-0,99; P=0,007 voor tailleomtrek).
• Vroegtijdig gewichtsverlies na 20 weken was in geen van beide behandelingsgroepen lineair geassocieerd met het daaropvolgende MACE-risico. Daarentegen was er een lineaire trend richting een lagere incidentie van daaropvolgende MACE bij een grotere afname van de tailleomtrek na 20 weken in de semaglutidegroep (HR: 0,91: 95%BI: 0,84-0,98; P=0,02), maar niet in de placebogroep (HR: 0,94; 95%BI: 0,87-1,02; P=0,13).
• Een grotere afname van de tailleomtrek na 104 weken was geassocieerd met een lager MACE-risico in de semaglutidegroep.
• Mediatieanalyses suggereerden dat ongeveer 33% van de MACE-reductie met semaglutide verklaard kon worden door een vroege afname van de tailleomtrek. Er was geen bewijs dat het behandelingseffect van semaglutide werd gemedieerd door tijdsafhankelijk gewichtsverlies.

Conclusie

In deze vooraf gespecificeerde analyse van SELECT onder ASCVD-patiënten met overgewicht of obesitas maar zonder diabetes, verminderde semaglutide MACE onafhankelijk van baseline adipositas en de omvang van het gewichtsverlies. Hoewel een afname van de tailleomtrek geassocieerd was met cardiovasculaire voordelen, verklaarde dit slechts een klein deel van het behandelingseffect van semaglutide. Volgens de auteurs “suggereren deze bevindingen dat de cardiobeschermende effecten van semaglutide verder reiken dan de impact op adipositas”.

Vind dit artikel online op Lancet

Referenties

1. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med 2023; 389: 2221–32.