sGC stimulator gunstig in HFrEF patiënten met NT-proBNP levels tot 8000 pg/mL

HFrEF patiënten met verslechterend HF en NT-proBNP levels tot 8000 pg/mL, die behandeld werden met vericiguat hadden een verminderd risico op CV sterfte en HF ziekenhuisopname in vergelijking met placebo.

N-Terminal Pro-B-Type natriuretic Peptide and Clinical Outcomes: Vericiguat Heart Failure With Reduced Ejection Fraction Study
Literatuur - Ezekowitz JA, O’Connor CM, Troughton RW, et al. - JACC Heart Fail. 2020; 8(11):931-939. doi: 10.1016/j.jchf.2020.08.008. Epub 2020 Oct 7.

Introductie en methoden

De VICTORIA (A Study of Vericiguat in Participants With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction) trial liet een reductie in de primaire uitkomst van CV sterfte en ziekenhuisopname door HF zien met de oplosbaar guanylaatcyclase (sGC) stimulator vericiguat in vergelijking met placebo in patiënten met verslechterend HF. Een subanalyse toonde aan dat patiënten in het hoogste baseline NT-proBNP (>5.314 pg/ml) kwartiel minder baat bleken te hebben bij vericiguat, terwijl patiënten in de drie lagere baseline NT-proBNP kwartielen meer profijt hadden bij dezelfde behandeling [1].

De huidige studie heeft de NT-proBNP subgroep uitkomsten van de VICTORIA trial op de primaire en individuele uitkomsten verder onderzocht en verkende de relatie tussen de behandeleffecten van vericiguat en NT-proBNP levels, door NT-proBNP als een log-getransformeerde continue parameter te gebruiken.

In de VICTORIA trial werden deelnemers met verslechterend chronisch HF (NYHA klasse II tot IV), LFEV<45%, verhoogde natriuretische peptide levels, en recent HF decompensatie gerandomiseerd (1:1) naar vericiguat of placebo. Patiënten in sinusritme moesten een BNP level van ≥300 pg/ml of NT-proBNP van ≥1000 pg/ml hebben; patiënten met atriumfibrilleren moesten een BNP level van ≥500 pg/ml of NT-proBNP van ≥1600 pg/ml hebben. De primaire uitkomst was een samenstelling van CV sterfte en ziekenhuisopname vanwege HF. Secundaire uitkomsten waren de individuele componenten van de primaire uitkomst. NT-proBNP was in 4805 patiënten gemeten, die vervolgens werden geïncludeerd in deze subanalyse. De NT-proBNP snijpunten van het behandeleffect van vericiguat, in het volledige NT-proBNP spectrum, werden bij benadering bepaald, waarbij de bovenste betrouwbaarheidsgrens van het behandeleffect niet 1.00 omvatte (bij 4000 pg/mL) en waarbij de schatting van het behandeleffect <1.00 was (bij 8000 pg/mL).

Belangrijkste resultaten

• Het behandeleffect van vericiguat op de primaire uitkomst werd tot 8000 pg/mL waargenomen, wanneer NT-proBNP levels werden geanalyseerd als een continue variabele.
• Het vericiguat behandeleffect op de primaire uitkomst had een aHR van 0.90 (95% CI: 0.82-0.99) bij 4000 pg/mL NT-proBNP. In diegenen met NT-proBNP levels van ≤4000 pg/mL verminderde vericiguat ten opzichte van placebo het primaire eindpunt (aHR 0.77, 95% CI:0.68-0.88).
• Ook waren de individuele uitkomsten CV sterfte en HF ziekenhuisopname verminderd door vericiguat bij patiënten met NT-proBNP levels van ≤4000 pg/ml (respectievelijk, aHR 0,75, 95% CI: 0,60-0,94 en aHR 0,78, 95% CI: 0,67-0,90).
• Het behandeleffect van vericiguat op de primaire uitkomst werd gezien tot 8000 pg/mL NT-proBNP(aHR 0.85, 95% CI:0.76-0.95), alsook op de individuele eindpunten CV sterfte (aHR 0.84, 95% CI:0.71-0.99) en ziekenhuisopname door HF (aHR 0.84, 95% CI:0.75-0.95). Het behandeleffect van vericiguat op CV uitkomsten was niet langer zichtbaar bij patiënten met NT-proBNP waarden >8000 pg/mL.

Conclusie

Referenties

Vind dit artikel online op JACC Heart Fail.