Sotatercept vermindert mortaliteit en morbiditeit bij hoogrisico PAH
ACC.25 – In ZENITH verlaagde sotatercept het risico op sterfte door alle oorzaken, longtransplantatie of ziekenhuisopname voor verslechtering van PAH met 76% in vergelijking met placebo bij hoogrisico PAH-patiënten.
Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van prof. dr. Marc Humbert (Parijs, Frankrijk) tijdens de ACC.25 Scientific Session - Efficacy And Safety Of Sotatercept In High-Risk Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: Results From ZENITH Phase 3 Trial.
Introductie en methoden
Pulmonale vasculaire remodellering speelt een belangrijke rol in de pathobiologie van pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Een abnormaal evenwicht van pro-proliferatieve en anti-proliferatieve signalering leidt tot hyperproliferatie van de vaatwand bij PAH. Sotatercept is een activinesignaleringsremmer die de balans tussen anti- en pro-proliferatieve signalering herstelt. In de fase 3-STELLAR-studie verbeterde sotatercept als add-on therapie de inspanningscapaciteit en klinische verslechtering bij patiënten met WHO functionele klasse II of III PAH. Het is onbekend of sotatercept de mortaliteit en morbiditeit, zoals PAH-gerelateerde ziekenhuisopnames en longtransplantatie, kan verminderen bij PAH-patiënten met een hoog risico op overlijden.
De fase 3-ZENITH-studie was een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie, waarin 172 hoogrisicopatiënten met PAH WHO functionele klasse III en IV werden gerandomiseerd naar sotatercept of placebo bovenop achtergrond PAH-therapie. Het primaire eindpunt was de tijd tot de eerste event van sterfte door alle oorzaken, longtransplantatie of PAH-gerelateerde ziekenhuisopname van ≥ 24 uur.
ZENITH werd vroegtijdig gestopt vanwege werkzaamheid in de interim-analyse. De mediane follow-up was 10,6 maanden in de sotaterceptarm en 7,1 maanden in de placeboarm.
Belangrijkste resultaten
Werkzaamheid
- De incidentie van het primaire eindpunt was significant lager in de sotaterceptgroep vergeleken met de placebogroep (17,4 vs. 54,7%) (HR: 0,24; 95%BI: 0,13-0,43; P<0,0001).
- Het effect van sotatercept op het primaire eindpunt was consistent in alle vooraf gespecificeerde subgroepen, waaronder PAH-subtype, WHO functionele klasse, prostacycline-infuustherapie en PVR.
Veiligheid
- Nadelige events gerelateerd aan de behandeling kwamen vaker voor in de sotaterceptgroep vergeleken met de placebogroep (65,1% vs. 32,6%).
- Vergeleken met de placebogroep waren er minder nadelige events die leidden tot stopzetting van de behandeling (0% vs. 4,7%), nadelige events die leidden tot overlijden (5,8% vs. 14,0%) en ernstige nadelige events (53,5% vs. 64%) in de sotaterceptgroep, maar meer bloedingsincidenten (62,8% vs. 34,9%).
Conclusie
In de ZENITH-studie onder patiënten met PAH WHO functionele klasse III en IV resulteerde behandeling met sotatercept in een 76% lager morbiditeit-sterfterisico vergeleken met placebo, ondanks maximale achtergrondtherapie. Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van sotatercept was consistent met eerdere studies.
- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens de ACC.25 Scientific Session is verstrekt -