Survodutide vermindert gewicht en steatose bij patiënten met overgewicht/obesitas en MASLD met verhoogd risico
ADA 2026 – In SYNCHRONIZE-MASLD resulteerde behandeling met survodutide na 48 weken in gewichtsverlies en een lager levervetgehalte vergeleken met placebo bij patiënten met overgewicht of obesitas en metabole-disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) met tekenen van ontsteking en/of fibrose.
Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van dr. Lee Kaplan (Boston, MA, VS) tijdens de ADA Scientific Sessions 2026 - Design and Outcomes of SYNCHRONIZE-MASLD: Survodutide for the Treatment of Obesity and MASLD.
Introductie en methoden
Metabole-disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease, MASLD) is een veelvoorkomende en heterogene chronische leverziekte. De progressieve vorm van MASLD, metabole-disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (metabolic dysfunction–associated steatohepatitis, MASH), wordt gekenmerkt door leversteatose, ontsteking en levercelbeschadiging. Survodutide, een duale glucagon/GLP-1-receptoragonist, verminderde MASH en leverfibrose en ook het lichaamsgewicht vergeleken met placebo, zoals verschillende fase 2-studies hebben laten zien.
De werkzaamheid en veiligheid van survodutide werden verder onderzocht in de SYNCHRONIZE-MASLD-studie, een multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-RCT die werd uitgevoerd in de VS (31 locaties) en Spanje (1 locatie). In totaal werden 218 patiënten geïncludeerd die een BMI ≥30 kg/m² of ≥27 kg/m² met ≥1 obesitasgerelateerde complicatie hadden én MASLD met verhoogd risico, gedefinieerd als MASLD met ofwel aanwijzingen voor leverontsteking en/of fibrose ofwel met biopsie bevestigde MASH. Zowel patiënten met als zonder DM2 kwamen in aanmerking voor deelname aan de studie. De deelnemers werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar subcutaan survodutide 6 mg of placebo eenmaal per week gedurende 48 weken (inclusief een dosis-escalatieperiode van 24 weken).
De co-primaire uitkomstmaten waren de procentuele verandering in het lichaamsgewicht en het bereiken van een vermindering van het levervetgehalte van ≥30% zoals beoordeeld met de MRI-protonendichtheidsvetfractie, beide gemeten vanaf de aanvang van de studie tot 48 weken. Secundaire uitkomstmaten waren onder andere de absolute en relatieve verandering in de buikomvang, het levervetgehalte (zoals beoordeeld met de MRI-protonendichtheidsvetfractie), de ALT-waarde en de homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR). Andere vooraf gespecificeerde uitkomstmaten waren onder meer de verandering in de bloeddruk, HbA1c-waarde en lipidenwaarden.
Belangrijkste resultaten
- Onder de deelnemers die ≥1 dosis van het studiegeneesmiddel kregen (n=216) was de gemiddelde relatieve verandering in lichaamsgewicht vanaf de studieaanvang tot 48 weken -8,7% bij patiënten die met survodutide werden behandeld (n=146) en -1,4% bij patiënten die placebo kregen (n=70) (geschat behandelverschil: -7,3%; 95%BI: -9,4% tot -5,2%; P<0,0001).
- Bovendien bereikte 68,5% van de met survodutide behandelde patiënten na 48 weken een afname van het levervetgehalte (zoals beoordeeld met de MRI-protonendichtheidsvetfractie) van ≥30%, vergeleken met 28,6% van de placebobehandelde patiënten (OR: 5,9; 95%BI: 2,9-11,9; P<0,0001).
- De secundaire en aanvullende uitkomstmaten werden geanalyseerd met een per-protocol-analyse. Vanaf de studieaanvang tot 48 weken nam de gemiddelde buikomvang af met 11,1 cm in de survodutidegroep en met 1,9 cm in de placebogroep (geschat behandelverschil: 9,3 cm, 95%BI: −11,8 tot −6,8).
- Behandeling met survodutide versus placebo was ook geassocieerd met een grotere absolute daling van de systolische bloeddruk (geschat behandelverschil: -7,4 mmHg), diastolische bloeddruk (geschat behandelverschil: -2,7 mmHg) en HbA1c-waarde (geschat behandelverschil: -0,6%), evenals met een grotere relatieve daling van de waarden van HOMA-IR (geschat behandelverschil: -38,7%), totaal cholesterol (geschat behandelverschil: -8,9%), triglyceriden (geschat behandelverschil: -30,8%) en hs-CRP (geschat behandelverschil: -42,1%).
- De incidentie van nadelige events was 87,0% in de survodutidegroep en 78,6% in de placebogroep.
- De vaakst gemelde nadelige events waren gastro-intestinale aandoeningen (doorgaans mild tot matig ernstig van aard), die optraden bij 19,9% van de survodutidebehandelde patiënten en bij 4,3% van de placebobehandelde patiënten.
- In de placebogroep werd 1 sterfgeval gemeld en in de survodutidegroep geen.
Conclusie
De SYNCHRONIZE-MASLD-studie liet zien dat behandeling met survodutide 6 mg leidde tot een afname van het lichaamsgewicht en van het levervetgehalte (zoals beoordeeld met de MRI-protonendichtheidsvetfractie) na 48 weken vergeleken met placebo bij patiënten met overgewicht of obesitas en MASLD met verhoogd risico. Bovendien was survodutidebehandeling geassocieerd met verbeterde cardiometabole parameters in vergelijking met placebo. Het veiligheidsprofiel van survodutide kwam overeen met dat van GLP-1RA’s. Prof. dr. Kaplan merkte op dat survodutide momenteel wordt onderzocht voor biopsie-bevestigde MASH met matige tot gevorderde fibrose (LIVERAGE-studie) en voor MASH met gecompenseerde cirrose (LIVERAGE-Cirrhosis-studie).
- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens de ADA Scientific Sessions 2026 is verstrekt en publicatie van de data in Nature Medicine -