Veranderingen in NT-proBNP-niveau identificeren T2DM patiënten met een hoog risico op ernstige CV events
In type 2 diabetespatiënten met een recent acuut coronair syndroom, identificeerden NT-proBNP-concentraties en veranderingen daarin diegenen met een hoog risico op CV uitkomsten, waaronder hartfalen.
Serial Measurement of Natriuretic Peptides and Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus in the EXAMINE TrialLiteratuur - Jarolim P, White WB, Cannon CP, et al. - Diab Care 2018; published online ahead of print
Introductie en methoden
De cardiovasculaire (CV) veiligheid van alogliptine, een dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) remmer geïndiceerd voor behandeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM) patiënten, is beoordeeld in de Examination of Cardiovascular Outcomes with Alogliptin versus Standard of Care (EXAMINE) study [1,2].
T2DM hebben een hoger risico op hartfalen (HF), en biomarkers zoals B-type natriuretisch peptide (BNP) en het N-terminale deel van het precursosmolekuul proBNP (NT-proBNP) hebben prognostische waarde ten aanzien van HF en ernstige CV events [3,4]. Deze analyse van de EXAMINE data bestudeert de prognostische betekenis van veranderingen in natriuretische peptidenconcentraties in de tijd, in patiënten met T2DM en ischemische hartziekte. Bovendien werden de veranderingen in BNP en NT-proBNP met alogliptine geëvalueerd.
EXAMINE was een dubbelblinde, placebogecontroleerde, non-inferieuriteitsstudie die 5380 T2DM patiënten met een recent acuut coronairsyndroom (ACS), die werden gerandomiseerd naar ofwel alogliptine ofwel placebo. De mediane follow-upduur was 597 dagen (IWR: 361-792 dagen). Het primaire eindpunt in EXAMINE was de samenstelling van CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct of niet-fatale beroerte. Voor deze analyse waren de eindpunten van interesse CV sterfte of ziekenhuisopname voor HF.
Belangrijkste resultaten
- Op baseline was de mediane NT-proBNP- concentratie 420.4 pg/mL (IQR: 154.1–1,084.0 pg/mL).
- In de subgroep van patiënten met NT-proBNP <154.1 pg/mL, 154.1-420.4 pg/mL, 420.4-1,084.0 pg/mL of ≥1,084.0 pg/mL op baseline, hadden respectievelijk 4.90%, 7.81%, 10.79% en 20.59% een primair eindpunt, en respectievelijk 0.38%, 1.14%, 2.60% en 9.80% ontwikkelden HF.
- Vergelijkbare getrapte resultaten warden gezien voor NT-proBNP niveaus na 6 maanden, hoewel de NT-proBNP concentratie toen significant lager waren ten opzichte van baseline (mediaan: 216.3 pg/mL; IQR: 87.1–550.0 pg/mL).
- Patiënten werden gestratificeerd in lag of hoog NT-proBNP op basis van een afkapwaarde van 400 pg/mL. Patiënten met aanhoudend hoge niveaus op baseline en na 6 maanden, en diegenen bij wie NT-proBNP hoog werd na 6 maanden (33%), hadden een significant hoger risico op nadelige uitkomsten dan diegenen met laag NT-proBNP op beide tijdstippen (46%) of diegenen in wie NT-proBNP na 6 maanden daalde naar de lage categorie (21%).
- Absolute verandering van NT-proBNP na 6 maanden was geassocieerd met nadelige uitkomsten, en diegenen met een absolute stijging >400 pg/mL lieten een opvallend hoger risico op CV sterfte of HF zien.
- Er was geen significant extra risico op CV events met alogliptin vs. placebo in de NT-proBNP groepen, noch was er een betekenisvolle stijging van NT-proBNP levels in de alogliptinegroep.
Conclusie
In T2DM patiënten met een recent ACS, kunnen NT-proBNP concentraties op baseline en 6 maanden patiënten identificeren die een hoog risico hebben op nadelige CV uitkomsten, waaronder HF. Absolute en categorische stijging van NT-proBNP-niveaus tussen baseline en 6 maanden waren geassocieerd met nadelige CV eindpunten. Deze data wijzen in de richting van een mogelijke waarde van seriële monitoring van natriuretische peptiden in patiënten met T2DM om diegenen met hoog risico op CV events waaronder HF, om hen mogelijk extra te behandelen.
Referenties
1. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, et al. EXamination of cArdiovascular outcoMes with alogliptIN versus standard of carE in patients with type 2 diabetes mellitus and acute coronary syndrome (EXAMINE): a cardiovascular safety study of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor alogliptin in patients with type 2 diabetes with acute coronary syndrome. Am Heart J 2011;162:620–626.e1
2. White WB, Cannon CP, Heller SR, et al.; EXAMINE Investigators. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2013;369:1327–1335
3. Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, et al.; Breathing Not Properly Multinational Study Investigators. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med 2002;347:161–167
4. Morrow DA, de Lemos JA, Blazing MA, et al.; Investigators. Prognostic value of serial B-type natriuretic peptide testing during follow-up of patients with unstable coronary artery disease. JAMA 2005;294:2866–2871.
Download de slideVind dit artikel online op Diabetes Care
Bekijk de slide
