Veranderingen in serieel gemeten hsTnT geassocieerd met risico op latere CV-events bij gestabiliseerd ACS
Uit data van de IMPROVE-IT-trial blijkt dat een enkele bepaling van de hsTnT-concentratie 1 maand na stabilisatie van een ACS geassocieerd is met het risico op latere cardiovasculaire events. Kan de risicostratificatie verder worden verfijnd door de hsTnT-concentratie serieel te meten?
Association of serial high-sensitivity cardiac troponin T with subsequent cardiovascular events in patients stabilized after acute coronary syndrome: a secondary analysis from IMPROVE-ITLiteratuur - Patel SM, Qamar A, Giugliano RP, et al. - JAMA Cardiol. 2022 Dec 1;7(12):1199-1206. doi: 10.1001/jamacardio.2022.3627.
Introductie en methoden
Achtergrond
Bepaling van de concentratie van het hoogsensitief troponine-T (hsTnT) speelt niet alleen een rol bij het diagnosticeren van een ACS, maar ook bij risicostratificatie in het kader van secundaire preventie van HVZ [1-6]. Zo kan herclassificatie van het cardiovasculaire risico op basis van de hsTnT-concentratie nuttig zijn om intensieve bloeddruk- en lipidenverlaging te sturen [5,7]. Bij patiënten met DM en ischemische hartziekten bieden kleine absolute veranderingen in de serieel gemeten hsTnT-concentratie aanvullende prognostische informatie [8]. Gegevens over de implicaties van dergelijke veranderingen bij patiënten met een ACS zijn echter beperkt. Een eerdere secundaire analyse van de IMPROVE-IT-trial liet zien dat bij deze patiënten een enkele bepaling van de hsTnT-concentratie 1 maand na stabilisatie post-ACS geassocieerd is met het risico op latere cardiovasculaire events [1].
Doel van de studie
In deze secundaire analyse van de IMPROVE-IT-trial werd onderzocht wat de associatie is van veranderingen in de serieel gemeten hsTnT-concentratie met het risico op latere cardiovasculaire events bij hoogrisicopatiënten met een gestabiliseerd ACS.
Methoden
De IMPROVE-IT-trial is een internationale, multicentrische, dubbelblinde RCT waarin 18.144 patiënten met een gestabiliseerd ACS werden gerandomiseerd naar ezetimibe of placebo, in aanvulling op behandeling met simvastatine. Patiënten van 50 jaar of ouder die in de afgelopen 10 dagen in het ziekenhuis waren opgenomen vanwege een STEMI, NSTEMI of instabiele angina pectoris, kwamen in aanmerking voor deelname als zij ten minste 1 hoog-risicofactor, een LDL-c-concentratie van 50-125 mg/dl (of 50-100 mg/dl bij langdurig statinegebruik) en minimaal 24 uur vóór de randomisatie stabiel waren. Deze secundaire analyse had betrekking op 6035 patiënten (24,6% vrouw) bij wie de hsTnT-concentratie gemeten was na 1 en 4 maanden. De mediane follow-upduur was 6 jaar.
Uitkomstmaten
De belangrijkste uitkomstmaat was samengesteld uit cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname vanwege HF. Andere uitkomstmaten waren de losse componenten van de samengestelde uitkomstmaat.
Belangrijkste resultaten
- Bij de meeste patiënten (68,2%) bleef de hsTnT-concentratie stabiel over de tijd (verandering <3 ng/l), terwijl bij 19,2% en 12,6% van de patiënten de absolute verandering respectievelijk 3 tot minder dan 7 ng/l en ≥7 ng/l bedroeg.
- Na correctie voor klinische risicofactoren en stratificatie op basis van de hsTnT-concentratie na 1 maand was een absolute stijging van de hsTnT-concentratie ≥7 ng/l geassocieerd met een ruim 3 keer zo hoog risico op de samengestelde uitkomst (aHR: 3,33; 95%BI: 1,99-5,57; P<0,001), terwijl een absolute daling ≥7 ng/l geassocieerd was met een vergelijkbaar tot lager risico (aHR: 0,51; 95%BI: 0,26-1,03; P=0,06), vergeleken met een stabiele hsTnT-concentratie.
- De associatie van de hsTnT-concentratie met het risico op de samengestelde uitkomst nam stapsgewijs toe van grotere absolute dalingen (aHR: 0,51; 95%BI: 0,26-1,03) naar grotere absolute stijgingen (aHR: 3,33; 95%BI: 1,99-5,57) (P-trend<0,001); deze gegradeerde associatie werd ook gevonden na stratificatie op basis van de hsTnT-concentratie na 1 maand en voor de losse componenten van de samengestelde uitkomst.
- Een ≥50% toename van de hsTnT-concentratie was geassocieerd met een circa 2 keer zo hoog risico op de samengestelde uitkomst (aHR: 2,09; 95%BI: 1,60-2,73; P<0,001), vergeleken met een stabiele hsTnT-concentratie.
- Indien beschouwd als een continue variabele, was een stijging of daling van de hsTnT-concentratie geassocieerd met een respectievelijk hoger of lager risico op de samengestelde uitkomst (aHR: 1,50; 95%BI: 1,37-1,64 per verdubbeling van de hsTnT-concentratie; P<0,001).
Conclusie
Uit deze secundaire analyse van de IMPROVE-IT-trial blijkt dat veranderingen in de serieel gemeten hsTnT-concentratie stapsgewijs geassocieerd zijn met het risico op latere cardiovasculaire events bij hoog-risicopatiënten met een gestabiliseerd ACS. Deze associatie is onafhankelijk van de hsTnT-concentratie na 1 maand.
Referenties
1. Qamar A, Giugliano RP, Bohula EA, et al. Biomarkers and clinical cardiovascular outcomes with ezetimibe in the IMPROVE-IT trial. J Am Coll Cardiol. 2019;74(8):1057-1068.
2. Eisen A, Bonaca MP, Jarolim P, et al. High-sensitivity troponin I in stable patients with atherosclerotic disease in the TRA 2°P - TIMI 50 trial. Clin Chem. 2017;63(1):307-315.
3. Omland T, de Lemos JA, Sabatine MS, et al; Prevention of Events with Angiotensin Converting Enzyme Inhibition (PEACE) Trial Investigators. A sensitive cardiac troponin T assay in stable coronary artery disease. N Engl J Med. 2009;361(26):2538-2547.
4. Everett BM, Brooks MM, Vlachos HEA, Chaitman BR, Frye RL, Bhatt DL; BARI 2D Study Group. Troponin and cardiac events in stable ischemic heart disease and diabetes. N Engl J Med. 2015;373(7):610-620.
5. Marston NA, Bonaca MP, Jarolim P, et al. Clinical application of high-sensitivity troponin testing in the atherosclerotic cardiovascular disease framework of the current cholesterol guidelines. JAMA Cardiol. 2020;5(11):1255-1262.
6. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Cardiovascular biomarker score and clinical outcomes in patients with atrial fibrillation: a subanalysis of the ENGAGE AF-TIMI 48 randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2016;1(9):999-1006.
7. Pandey A, Patel KV, VongpatanasinW, et al. Incorporation of biomarkers into risk assessment for allocation of antihypertensive medication according to the 2017 ACC/AHA High Blood Pressure Guideline: a pooled cohort analysis. Circulation. 2019;140(25):2076-2088.