Verhoogde sLOX-1-waarden bij ACS-patiënten voorspellen fatale events na 1 jaar
Verhoogde sLOX-1-plasmawaarden – waargenomen tijdens acuut coronair syndroom (ACS) – voorspellen fatale events, los van vastgestelde HVZ-risicofactoren en de geüpdatete GRACE-score, in de multicenter SPUM-ACS studie.
Soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 predicts premature death in acute coronary syndromesLiteratuur - Kraler S, Wenzl FA, Georgiopoulos G, et al. - Eur Heart J. 2022; doi.org/10.1093/eurheartj/ehac143
Introductie en methoden
Achtergrond
Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1) wordt tot expressie gebracht door atherosclerotische plaques en er wordt gesuggereerd dat het een belangrijke rol speelt bij de pathogenese van atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) [1-3]. Pro-inflammatoire condities in de atherosclerotische plaque stimuleren LOX-1-splitsing en het afscheidingsproduct van LOX-1, oplosbaar LOX-1 (sLOX-1) is een opkomende, nieuwe biomarker die plaquelast en -kwetsbaarheid weergeeft [4,5]. Eerdere studies hebben aangetoond dat verhoogde sLOX-1 plasmawaarden zijn gerelateerd aan slechte uitkomsten bij stabiele patiënten tijdens langdurige follow-up [6,7].
Doel van de studie
Het doel van deze studie – die bekend staat als de SPUM-ACS-studie - was het onderzoeken van de relatie van sLOX-1 met mortaliteit door alle oorzaken na 30 dagen en 1 jaar, de interactie van sLOX-1 met hs-cRP op het risico van sterfte door alle en CV oorzaken en de associatie van veranderingen van sLOX-1 in de tijd met plaqueprogressie bij patiënten met acute coronaire syndroom (ACS)..
Methoden
De SPUM-ACS-studie was een door onderzoekers-gedreven, multicenter prospectieve cohortstudie [8-11]. Tussen januari 2010 en januari 2019 werden in totaal 2747 patiënten met ACS (n=2639) en chronisch coronair syndroom (CCS; n=69) in de studie geïncludeerd, evenals gezonde controles die gematcht waren voor geslacht en leeftijd (CTRL; n=120).
Belangrijkste resultaten
- Patiënten met ACS vertoonden duidelijk verhoogde sLOX-1-waarden vergeleken met CCS-patiënten en CTRL [CCS en CTRL vs ACS, respectievelijk 2,00 (IQR: 2,00–13,01) en 2,00 (2,00–6,93) vs. 35,08 (15,75-73,44) pg/ml, P<0,0001].sLOX-1-verhogingen waren vooral duidelijk bij patiënten met ST-elevatie myocardinfarct (STEMI).
- sLOX-1 plasmawaarden toonden zwakke tot geen correlatie met hs-CRP, NT-proBNP, LDL-c en hs-TnT-waarden.
- Hoge sLOX-1-waarden (derde tertiel; T3) waren geassocieerd met een ca. drievoudig verhoogd risico op overlijden door alle oorzaken na 30 dagen (T3: volledig gecorrigeerde HR 3,11, 95%BI: 1,44-10,61; P=0,0055).
- Hoog plasma sLOX-1 was een sterke onafhankelijke voorspeller van mortaliteit door alle oorzaken gedurende 1 jaar (T3: volledig gecorrigeerde HR 2,04, 95% BI: 1,19–3,92, P=0,0098) die consistent bleef na aanpassing van het multivariabele Cox-model voor de GRACE 2.0 score (T3: volledig gecorrigeerde +GRACE 2.0 HR: 1,86, 95%BI: 1,04–3,74; P=0,0391).
- Hoge sLOX-1 toonde een uitgesproken verband met CV mortaliteit na 30 dagen (T3; gecorrigeerde HR 3,81, 95%BI:1.,62-19,62,P=0.0036) and na 1 jaar (T3; volledig gecorrigeerde HR 2.29, 95%BI: 1,19-5,34,P=0.0148).
- Stratificatie naar hsCRP en sLOX-1 toonde dat patiënten met hoog sLOX-1 een consistent hoger risico voor sterfte door alle oorzaken en sterfte door CV oorzaken had.
- In de beeldvorming-studie kon een gemarkeerde interactie worden vastgesteld tussen sLOX-1 trajecten en plaquedynamiek bij ACS-patiënten die lipidenverlagende behandeling kregen; absolute veranderingen in sLOX-1-plasmawaarden vertoonden goed onderscheid om plaqueprogressie tijdens het eerste jaar na ACS te voorspellen (AUC=0,74; 95% BI, 0,59–0,86; P=0,0031)
Conclusie
Deze studie toonde dat sLOX-1 plasmawaarden tijdens ACS verhoogd zijn, vooral bij patiënten met STEMI en fatale events na 1 jaar voorspellen die losstaan van traditionele en gevestigde risicofactoren en GRACE 2.0. Aanhoudend hoge sLOX-1 plasmawaarden na ACS zijn geassocieerd met progressie van coronaire plaques bij patiënten die lipidenverlagende behandeling krijgen. Met deze uitkomsten is aangetoond dat sLOX-1 een nieuwe en onafhankelijke biomarker is voor fatale events bij patiënten met ACS.
Referenties
1. Kataoka H, Kume N, Miyamoto S, Minami M, Moriwaki H, Murase T,et al. Expression of lectinlike oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in human atheroscleroticlesions.Circulation1999;99:3110–3117.
2. Akhmedov A, Sawamura T, Chen C-H, Kraler S, Vdovenko D, Lüscher TF. Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1): a crucial driver of atherosclerotic cardiovascular disease. Eur Heart J 2021;42:1797 1807.
3. Mentrup T, Theodorou K, Cabrera-Cabrera F, Helbig AO, Happ K, Gijbels M, et al. Atherogenic LOX-1 signaling is controlled by SPPL2-mediated intramembrane proteolysis. J Exp Med 2019;216:807–830.
4. Hofmann A, Brunssen C, Wolk S, Reeps C, Morawietz H. Soluble LOX-1: a novel biomarker in patients with coronary artery disease, stroke, and acute aortic dissection? J Am Heart Assoc 2020;9:e013803.
5. Barreto J, Karathanasis SK, Remaley A, Sposito AC. Role of LOX-1 (lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1) as a cardiovascular risk predictor mechanistic insight and potential clinical use. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2021;41:153–16610
6. Markstad H, Edsfeldt A, Mattison IY, Bengtsson E, Singh P, Cavalera M, et al. High levels of soluble lectinlike oxidized low-density lipoprotein receptor-1 are associated with carotid plaque inflammation and increased risk of ischemic stroke. J Am Heart Assoc 2019;8:e009874.
7. Zhao Z-W, Xu Y-W, Li S-M, Guo J-J, Yi T, Chen L-L. Higher serum lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in patients with stable coronary artery disease is associated with major adverse cardiovascular events: a multicentre pilot study. Biochem Med (Zagreb) 2019;29:010705.
8. Li XS, Obeid S, Klingenberg R, Gencer B, Mach F, Räber L, et al. Gutmicrobiota-dependent trimethylamine N-oxide in acute coronary syndromes: a prognostic marker for incident cardiovascular events beyond traditional risk factors. Eur Heart J 2017;38:814–824.
9. Li XS, Obeid S, Wang Z, Hazen BJ, Li L,Wu Y, et al. Trimethyllysine, a trimethylamine N-oxide precursor, provides near-and long-term prognostic value in patients presenting with acute coronary syndromes. Eur Heart J 2019;40:2700–2709.
10. Laaksonen R, Ekroos K, Sysi-Aho M, Hilvo M, Vihervaara T, Kauhanen D, et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL cholesterol. Eur Heart J 2016; 37:1967–1976.
11. Klingenberg R, Aghlmandi S, Liebetrau C, Räber L, Gencer B, Nanchen D, et al. Cysteine-rich angiogenic inducer 61 (Cyr61): a novel soluble biomarker of acute myocardial injury improves risk stratification after acute coronary syndromes. Eur Heart J 2017;38:3493–3502.