Vutrisiran-gemedieerde remming van TTR bij patiënten met ATTR-amyloïdose

ESC Heart Failure 2026 – In HELIOS-A en HELIOS-B leidde behandeling met vutrisiran tot een snelle en aanhoudende daling van de serum-TTR-waarden bij patiënten met ATTRv-PN en ATTR-CM.

Deze samenvatting is gebaseerd op de presentatie van dr. Vincent Algalarrondo (Parijs, Frankrijk) tijdens het ESC Heart Failure 2026 congres - Vutrisiran-mediated knockdown of transthyretin in patients with transthyretin amyloidosis.

Introductie en methoden

ATTR-amyloïdose is een progressieve, fatale aandoening die wordt veroorzaakt door verkeerd gevouwen TTR-eiwitten die zich ophopen als amyloïde fibrillen in meerdere organen, waaronder het perifere zenuwstelsel en het hart. Vutrisiran is een RNAi-therapeuticum dat de hepatische productie van TTR remt, wat resulteert in een snelle verlaging van het amyloïdogene TTR-eiwit. De effecten van vutrisiran bij patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose met polyneuropathie (ATTRv-PN) en transthyretine-gemedieerde amyloïdcardiomyopathie (ATTR-CM) werden respectievelijk geëvalueerd in de HELIOS-A- en HELIOS-B-studies.

Het doel van deze analyse was om de consistentie van de serum-TTR-verlaging met vutrisiran te beoordelen bij patiënten met ATTRv-PN in HELIOS-A en ATTR-CM in HELIOS-B.

HELIOS-A was een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie waarin 164 patiënten met ATTRv-PN in een 3:1-verhouding werden gerandomiseerd naar vutrisiran 25 mg SC Q3M of patisiran 0,3 mg/kg IV Q3W gedurende 18 maanden. De gegevens werden vergeleken met de placebogroep (n=77) uit de APOLLO-studie.

HELIOS-B was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 3-studie waarin 654 patiënten met ATTR-CM in een 1:1-verhouding werden gerandomiseerd naar vutrisiran 25 mg SC Q3M of placebo gedurende maximaal 36 maanden.

Belangrijkste resultaten

• Er was een snelle en aanhoudende verlaging van serum-TTR met vutrisiran in zowel de HELIOS-A- als de HELIOS-B-studies.
• In HELIOS-A was de mediane verlaging van TTR met vutrisiran 91% na 18 maanden.
• In HELIOS-B was de mediane verlaging van TTR met vutrisiran 87% na 30 maanden.
• In HELIOS-B waren de effecten op de verlaging van serum-TTR na 30 maanden over het algemeen consistent tussen subgroepen, waaronder baselinekarakteristieken, gebruik van tafamidis en maten van de ernst van de ziekte bij studieaanvang.
• In HELIOS-A waren de effecten op de verlaging van serum-TTR na 18 maanden eveneens over het algemeen consistent tussen subgroepen.

Conclusie

Behandeling met vutrisiran leidde tot een snelle en aanhoudende remming van TTR in zowel HELIOS-A als HELIOS-B bij patiënten met ATTRv-PN en ATTR-CM.

- Onze rapportage is gebaseerd op de informatie die tijdens het ESC Heart Failure 2026 congres is verstrekt -