Wereldwijd HICC-register toont aanhoudende hiaten in de diagnose en behandeling van HoFH

Uit het wereldwijde HICC-register blijkt dat homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH) nog steeds wordt geassocieerd met vroegtijdige ASCVD en vroegtijdige sterfte, ondanks de vooruitgang op het gebied van lipidenverlagende therapie. Dit onderstreept de noodzaak van een vroegere diagnose en een meer gelijkwaardige toegang tot intensieve behandeling.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie Schonck WAM, Mulder JWCM, Cuchel M - Homozygous familial hypercholesterolaemia: insights from the Global HICC Registry. Eur Heart J. 2026 May 18:ehag357. [Online ahead of print]. doi: 10.1093/eurheartj/ehag357.

Introductie en methoden

Achtergrond

Homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH) is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door extreem verhoogde LDL-cholesterolwaarden vanaf de geboorte, wat leidt tot een aanzienlijk verhoogd risico op vroegtijdige ASCVD [1-2]. Hoewel er de afgelopen jaren verschillende nieuwe lipidenverlagende behandelingen beschikbaar zijn gekomen, blijven de praktijkgegevens over de diagnose, behandeling en uitkomsten van patiënten met HoFH wereldwijd beperkt.

Doel van de studie

Deze review vat de belangrijkste bevindingen van het wereldwijde HoFH International Clinical Collaborators (HICC)-register samen en belicht de resterende kennishiaten en toekomstige aandachtspunten voor het verbeteren van de zorg voor patiënten met HoFH.

Methoden

Het HICC-register is een internationaal observationeel register dat momenteel gegevens bevat van meer dan 950 patiënten met HoFH die worden behandeld in meer dan 90 centra in 45 landen. Het register verzamelt demografische, genetische, klinische en behandelgegevens, evenals gegevens over cardiovasculaire uitkomsten, om de hedendaagse behandeling van HoFH in kaart te brengen.

Belangrijkste resultaten

Klinische presentatie

• De mediane leeftijd bij diagnose was 12 jaar (IQR: 5,5–27,0).
• De mediane onbehandelde LDL-c-concentratie bedroeg 14,7 mmol/l (IQR: 11,6–18,4).
• Bij de diagnose had 9% van de patiënten al ASCVD of (supra)aortakleplijden ontwikkeld.

Lipidenverlagende therapie

• Ondanks veelvuldig gebruik van statines (92%), ezetimibe (64%) en lipoproteïne-aferese (39%) bleef de mediane behandelde LDL-c-concentratie 7,7 mmol/l (IQR: 4,6–11,5).
• Slechts 4% van de patiënten bereikte de in de richtlijnen aanbevolen LDL-c-streefwaarden.
• Een vroege start met lipoproteïne-aferese tijdens de kinderleeftijd ging gepaard met grotere LDL-c-verlagingen en een langere ASCVD-vrije overleving.

Cardiovasculaire ziektelast

• De mediane leeftijd bij de eerste MACE was 31 jaar (IQR: 22–42).
• De mediane leeftijd bij overlijden was 37 jaar, wat laat zien dat HoFH ondanks de huidige behandelingen een levensverkortende aandoening blijft.
• Patiënten met LDLR-nullvarianten hadden een ernstiger ziektebeeld dan patiënten met LDLR-defectvarianten.

Verschillen tussen mannen en vrouwen

• Er werden geen verschillen gevonden tussen vrouwen en mannen wat betreft de leeftijd bij diagnose, onbehandelde of behandelde LDL-c-waarden, behandelintensiteit of de leeftijd waarop ASCVD optrad.

Wereldwijde verschillen in zorg

• Er werden grote verschillen gezien in de toegang tot genetische diagnostiek en nieuwe lipidenverlagende therapieën tussen hoge-inkomenslanden en landen met een lager inkomen.
• Patiënten uit landen met een lager inkomen hadden aanzienlijk hogere behandelde LDL-c-waarden, kregen minder vaak drie of meer lipidenverlagende therapieën en bereikten minder vaak de LDL-c-streefwaarden dan patiënten uit hoge-inkomenslanden.
• De mediane leeftijd bij de eerste MACE was ongeveer 12 jaar lager in landen met een lager inkomen dan in hoge-inkomenslanden (24,5 versus 37,0 jaar).

Toekomstige aandachtspunten

De auteurs doen verschillende aanbevelingen om de zorg voor patiënten met HoFH wereldwijd te verbeteren:

• Vroege opsporing uitbreiden door bredere lipiden- en genetische screening, waaronder populatiescreening bij kinderen en mogelijk universele neonatale screening.
• De wereldwijde toegang tot intensieve lipidenverlagende therapieën verbeteren, met name tot nieuwe LDLR-onafhankelijke behandelingen, en eerder starten met genotypegestuurde behandelstrategieën.
• Kennishiaten aanpakken door onderzoek naar de behandeling van kinderen, aortakleplijden, reproductieve zorg, geavanceerde beeldvorming en de langetermijnuitkomsten van nieuwe therapieën te stimuleren.
• Het perspectief van patiënten integreren door patiëntgerapporteerde uitkomsten en de behandelbelasting op te nemen in onderzoek en klinische zorg.
• De verdere uitbreiding van het HICC-register ondersteunen en internationale samenwerking bevorderen om kennisuitwisseling, multidisciplinaire zorg en de verspreiding van beste praktijken te stimuleren.

Conclusie

Het HICC-register biedt het grootste hedendaagse wereldwijde overzicht van patiënten met HoFH en laat zien dat een vertraagde diagnose, het onvoldoende behalen van LDL-c-streefwaarden, ongelijke toegang tot geavanceerde lipidenverlagende therapieën en een hoge ziektelast door premature cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit belangrijke uitdagingen blijven. De auteurs concluderen dat een vroegere diagnose, intensievere lipidenverlagende behandeling en een meer gelijkwaardige toegang tot zorg wereldwijd essentieel zijn om de uitkomsten van patiënten met HoFH te verbeteren.

Vind dit artikel online op Eur Heart J.

Referenties

1. Tromp TR, Hartgers ML, Hovingh GK, Vallejo-Vaz AJ, Ray KK, Soran H, et al. Worldwide experience of homozygous familial hypercholesterolaemia: retrospective cohort study. Lancet 2022;399:719–28. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02001-8
2. Cuchel M, Raal FJ, Hegele RA, Al-Rasadi K, Arca M, Averna M, et al. 2023 up date on European atherosclerosis society consensus statement on homozygous familial hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance. Eur Heart J 2023;44:2277–91.https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad197