Zwaar intensief trainingsprogramma lijkt haalbaar, effectief en veilig bij HCM

In een haalbaarheids-RCT onder patiënten met hypertrofische cardiomyopathie (HCM) voltooide 85% een 12 weken durend trainingsprogramma, met mogelijk een verbeterde cardiorespiratoire fitheid, verminderde HVZ-risicofactoren, gunstige psychologische effecten en zonder meer aritmieën vergeleken met gebruikelijke zorg.

Deze samenvatting is gebaseerd op de publicatie van Basu J, Nikoletou D, Miles C, et al. - High intensity exercise programme in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a randomized trial. Eur Heart J. 2025 May 14;46(19):1803-1815. doi: 10.1093/eurheartj/ehae919.

Introductie en methoden

Achtergrond

Tot voor kort werd hypertrofische cardiomyopathie (HCM) beschouwd als de belangrijkste oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge atleten [1]. Hedendaagse studies suggereren echter dat het inspanningsgerelateerde risico op nadelige events, waaronder plotselinge hartdood, bij patiënten met HCM mogelijk niet zo hoog is als aanvankelijk werd gedacht [2-8], en de huidige klinische richtlijnen ondersteunen een liberalere benadering ten opzichte van sport in deze populatie [9,10]. Maar gegevens over haalbaarheid, veiligheid en uitkomsten uit grootschalige RCT’s ontbreken nog.

Doel van de studie

De auteurs onderzochten de haalbaarheid van een trainingsprogramma met hoge intensiteit bij HCM-patiënten van jonge of middelbare leeftijd en verkenden de veiligheid en werkzaamheid van dit programma met betrekking tot cardiorespiratoire fitheid, HVZ-risicofactoren, psychologische parameters en kwaliteit van leven.

Methoden

In een haalbaarheids-RCT (voorheen bekend als de SAFE-HCM-studie) die werd uitgevoerd in 3 tertiaire centra in Londen, het VK, werden 80 HCM-patiënten in de leeftijd van 16-60 jaar gerandomiseerd naar een begeleid, individueel afgestemd, zwaar intensief (85% van de maximale hartslagreserve) trainingsprogramma naast gebruikelijke zorg of alleen gebruikelijke zorg gedurende 12 weken. Inclusiecriteria omvatten onder meer HF-klachten van NYHA-klasse I-II en het vermogen om deel te nemen aan zwaar intensieve inspanning. Wedstrijdsporters werden uitgesloten van deelname aan de studie.

Alle deelnemers ondergingen een beoordeling, waaronder lichamelijk onderzoek, routinematige laboratoriumbepalingen, 12-afleidingen-ECG en transthoracale echocardiografie, bij aanvang van de studie en na 12 weken. De trainingsgroep werd 6 maanden na voltooiing van het programma opnieuw geëvalueerd.

Uitkomstmaten

De haalbaarheid van het trainingsprogramma werd beoordeeld aan de hand van: (1) het rekruteringspercentage (inclusief redenen voor weigering), (2) het nalevingspercentage, (3) de beoordeling van personeel en middelen en (4) de aanvaardbaarheid van de interventie en het bijbehorende educatieve materiaal.

De verkennende primaire veiligheidsuitkomstmaat was een samengestelde uitkomst van cardiovasculaire sterfte, hartstilstand, gepaste of ongepaste ICD-behandeling, door inspanning veroorzaakte syncope, aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), niet-aanhoudende VT of aanhoudende atriale aritmieën (≥30 s).

Verkennende secundaire uitkomstmaten waren onder andere de verandering in: (a) cardiorespiratoire fitheid, (b) HVZ-risicofactoren en (c) scores voor kwaliteit van leven (beoordeeld met World Health Organization Disability Assessment Schedule II en 36-Item Short Form Survey), angst en depressie (laatste 2 beoordeeld met Hospital Anxiety and Depression Scale).

Belangrijkste resultaten

Haalbaarheid

• In eerste instantie werden 205 patiënten die voor de studie in aanmerking kwamen uitgenodigd, van wie 80 instemden met deelname (39,0%). Veelgenoemde redenen voor weigering waren de reisafstand (n=85) en werk- (n=16) of familieverplichtingen (n=6).
• Van de gerandomiseerde patiënten voltooiden 34 deelnemers (85,0%) die waren gerandomiseerd naar het trainingsprogramma en 33 (82,5%) die waren toegewezen aan gebruikelijke zorg de follow-up van 12 weken.
• De middelen, waaronder personeel en apparatuur, waren in overeenstemming met de nationale normen voor hartrevalidatie.

Veiligheid en werkzaamheid na 12 weken

• Er was geen verschil in de verkennende primaire veiligheidsuitkomstmaat (d.w.z.: samengestelde uitkomst van aritmiegerelateerde events) na 12 weken tussen de trainingsgroep en de groep met gebruikelijke zorg (P=0,99). Eén deelnemer in de trainingsgroep ervoer door inspanning veroorzaakte syncope na het ontwikkelen van ventriculaire stilstand tijdens de training en 1 deelnemer in de gebruikelijke-zorggroep had een episode van aanhoudende VT. Beide personen hadden geen verdere complicaties.
• Na 12 weken vertoonde de trainingsgroep een grotere gemiddelde ± SD toename in het piekzuurstofverbruik (1,9 ± 2,9 vs. -2,1 ± 8,1 ml/kg/min; verschil: 4,1 ml/kg/min; 95%BI: 1,1-7,1) en het zuurstofverbruik op de anaerobe drempel (2,0 ± 3,9 vs. -0,3 ± 3,6 ml/kg/min; verschil: 2,3 ml/kg/min; 95%BI: 0,4-4,1) dan de gebruikelijke-zorggroep.
• De trainingsgroep liet ook een grotere gemiddelde ± SD daling zien in de systolische bloeddruk (-10,3 ± 8,9 vs. -2,6 ± 9,9 mmHg; verschil: -7,3 mmHg; 95%BI: -11,7 tot -2,8) en de BMI (-0,7 ± 0,8 vs. 0,1 ± 0,7 kg/m²; verschil: -0,8 kg/m²; 95%BI: -1,1 tot -0,4), vergeleken met de gebruikelijke-zorggroep.
• Daarnaast werd een grotere gemiddelde ± SD daling in de scores voor angst (-2,7 ± 3,2 vs. 0,3 ± 2,1; verschil: -3; 95%BI: -4,3 tot -1,7) en depressie (-1,8 ± 2,8 vs. -0,1 ± 1,8; verschil: -1,7; 95%BI: -2,9 tot -0,5) waargenomen in de trainingsgroep versus de gebruikelijke-zorggroep.
• Er was geen significant verschil tussen de groepen in de kwaliteit van leven, de waarden van cholesterol, HbA1c en cardiale biomarkers, of echocardiografische parameters.

Evaluatie van trainingsgroep na 6 maanden

• Na 6 maanden leek de zelfgerapporteerde mate van lichamelijke activiteit terug te zijn op het baselineniveau onder deelnemers in de trainingsgroep die terugkeerden voor de herevaluatie (n=33).
• In overeenstemming hiermee leken de meeste verbeteringen verdwenen te zijn.
• Er werd geen aritmie of verhoogde prevalentie van niet-aanhoudende VT geregistreerd.

Conclusie

Deze multicentrische haalbaarheids-RCT onder patiënten met HCM uit het VK toonde dat een 12 weken durend, begeleid, zwaar intensief trainingsprogramma haalbaar was (voltooiingspercentage: 85%) en suggereerde dat het leidde tot verbeterde cardiorespiratoire fitheid, vermindering van HVZ-risicofactoren en gunstige psychologische effecten vergeleken met gebruikelijke zorg, zonder toename van aritmieën. De auteurs erkennen dat “een grootschalige studie, in cohorten met een grotere heterogeniteit, nodig is om de bevindingen te bevestigen en de langetermijnveiligheid van intensieve training bij HCM te beoordelen”.

Vind dit artikel online op Eur Heart J.

Referenties

1. Maron BJ, Haas TS, Ahluwalia A, Murphy CJ, Garberich RF. Demographics and epidemiology of sudden deaths in young competitive athletes: from the United States national registry. Am J Med 2016;129:1170–7. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2016.02.031
2. Klempfner R, Kamerman T, Schwammenthal E, Nahshon A, Hay I, Goldenberg I, et al. Efficacy of exercise training in symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy: results of a structured exercise training program in a cardiac rehabilitation center. Eur J Prev Cardiol 2015;22:13–9. https://doi.org/10.1177/2047487313501277
3. Saberi S, Wheeler M, Bragg-Gresham J, Hornsby W, Agarwal PP, Attili A, et al. Effect of moderate-intensity exercise training on peak oxygen consumption in patients with hypertrophic cardiomyopathy: a randomized clinical trial. JAMA 2017;317:1349–57. https://doi.org/10.1001/jama.2017.2503
4. Wasserstrum Y, Barbarova I, Lotan D, Kuperstein R, Shechter M, Freimark D, et al. Efficacy and safety of exercise rehabilitation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Cardiol 2019;74:466–72. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2019.04.013
5. Kwon S, Lee H-J, Han K-D, Kim DH, Lee S-P, Hwang IC, et al. Association of physical activity with all-cause and cardiovascular mortality in 7666 adults with hypertrophic cardiomyopathy (HCM): more physical activity is better. Br J Sports Med 2020;55:1034–40. https://doi.org/10.1136/bjsports-2020-101987
6. Lampert R, Ackerman MJ, Marino BS, Burg M, Ainsworth B, Salberg L, et al. Vigorous exercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy. JAMA Cardiol 2023;8: 595–605. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2023.1042
7. Basu J, Finocchiaro G, Jayakumar S, Schönfeld J, MacLachlan H, Miles C, et al. Impact of exercise on outcomes and phenotypic expression in athletes with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2022;80:1498–500. https://doi.org/10. 1016/j.jacc.2022.08.715
8. Pelliccia A, Caselli S, Pelliccia M, Musumeci MB, Lemme E, di Paolo FM, et al. Clinical outcomes in adult athletes with hypertrophic cardiomyopathy: a 7-year follow-up study. Br J Sports Med 2020;54:1008–12. https://doi.org/10.1136/bjsports-2019-100890
9. Pelliccia A, Sharma S, Gati S, Bäck M, Börjesson M, Caselli S, et al. 2020 ESC Guidelines on sports cardiology and exercise in patients with cardiovascular disease. Eur Heart J 2021;42:17–96. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa605
10. Ommen SR, Ho CY, Asif IM, Balaji S, Burke MA, Day SM, et al. 2024 AHA/ACC/AMSSM/ HRS/PACES/SCMR guideline for the management of hypertrophic cardiomyopathy: a report of the American Heart Association/American College of Cardiology joint committee on clinical practice guidelines. J Am Coll Cardiol 2024;83:2324–405. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2024.02.014