Ernstige hypoglycemie geassocieerd met verhoogd risico op CV events en sterfte
In de LEADER trial hadden patiënten met ernstige hypoglycemie episodes een hoger risico op CV events en sterfte in vergelijking met patiënten zonder ernstige hypoglycemie, onafhankelijk van behandelgroep.
Hypoglycemia, Cardiovascular Outcomes, and Death: The LEADER ExperienceLiteratuur - Zinman B, Marso SP, Christiansen E, et al. - Diabetes Care 2018; published online ahead of print
Introductie en Methoden
Er is een associatie tussen hypoglycemie en een verhoogd risico op CV events en sterfte, hoewel het bewijs voor een causaal effect beperkt is [1-3]. In deze posthoc analyse van de LEADER (LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) trial [4], werden de associaties tussen hypoglycemie en CV uitkomsten en sterfte onderzocht in patiënten met type 2 diabetes (T2DM).
In de dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde LEADER trial verminderde de glucagon-like peptide 1 analoog liraglutide significant CV events en sterfte in vergelijking met placebo, in T2DM patiënten met hoog CV risico, die ook standaardzorg ontvingen, en werden gevolgd voor 3.5-5 jaar.
Het primaire eindpunt in LEADER was de tijd tot eerste gebeurtenis van een groot nadelig CV event (MACE), waaronder CV sterfte, niet-fataal myocardinfarct, of niet-fatale beroerte. Hypoglycemie was een secundair zelf-gerapporteerd veiligheidseindpunt en ernstige hypoglycemie was gedefinieerd volgens de American Diabetes Association criteria [5].
Belangrijkste resultaten
- Uit een totaal van 9,340 T2DM patiënten had 45% een bevestigde episode van hypoglycemie en 3% had ten minste één ernstig hypoglycemie event.
- Ernstige en bevestigde hypoglycemie aantallen waren hoger in patiënten die insuline ontvingen op baseline, en significant lager in de liraglutide groep in vergelijking met de placebo groep.
- Patiënten met ernstige hypoglycemie hadden een significant hoger risico op MACE (HR: 1.9, 95%CI: 1.5-2.5, P<0.0001), CV sterfte (HR: 2.2, 95%CI;1.5-3.2, P<0.0001), niet-CV sterfte (HR: 2.3, 95%CI;1.4-3.6, P<0.001) en totale sterfte (HR: 2.2, 95%CI;1.7-3.0, P<0.0001) in vergelijking met degenen die geen ernstige hypoglycemie episodes hadden
- Het risico op MACE, CV sterfte, niet-CV sterfte, of totale sterfte was 7 tot 15 keer hoger in de eerste 7 dagen na een ernstige hypoglycemie episode.
- Het effect van liraglutide op het risico van MACE was vergelijkbaar in patiënten met (HR: 0.85; 95%CI: 0.52-1.39) of zonder (HR: 0.88; 95%CI: 0.78-0.98) ernstige hypoglycemie (P-interactie=0.90).
- Patiënten met een bevestigde hypoglycemie episode hadden een hoger risico op niet-CV sterfte in vergelijking met degenen zonder hypoglycemie episode (HR: 1.40; 95%CI: 1.12-1.74), maar er was geen significant verschil in het risico op MACE (HR: 1.07; 95%CI: 0.95-1.20), CV sterfte (HR: 0.98; 95%CI: 0.82-1.18), of totale sterfte (HR: 1.13; 95%CI: 0.98-1.31).
- Ieder bevestigde hypoglycemie episode verhoogde significant het volgende risico op totale sterfte (HR: 1.01; 95%CI: 1.00-1.02) en ernstige hypoglycemie (HR: 1.03; 95%CI: 1.02-1.03).
Conclusie
In de LEADER trial hadden patiënten met ernstige hypoglycemie episodes een hoger risico op MACE, CV sterfte, niet-CV sterfte, en totale sterfte in vergelijking met patiënten zonder ernstige hypoglycemie, vooral in de eerste 7 dagen na de hypoglycemische episode. Deze associaties waren onafhankelijk van behandelgroep.
Referenties
1. Goto A, Arah OA, Goto M, et al. Severe hypoglycaemia and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis with bias analysis. BMJ 2013;347:f4533
2. Khunti K, Davies M, Majeed A, et al. Hypoglycemia and risk of cardiovascular disease and all-cause mortality in insulin-treated people with type 1 and type 2 diabetes: a cohort study. Diabetes Care 2015;38:316–322
3. Hanefeld M, Frier BM, Pistrosch F. Hypoglycemia and cardiovascular risk: is there a major link? Diabetes Care 2016;39(Suppl. 2):S205–S209
4. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al.; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:311–322
5. American Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia. Defining and reporting hypoglycaemia in diabetes: a report from the American Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia. Diabetes Care 2005;28:1245–1249
Download de slideVind dit artikel online op Diabetes Care
Klik hier om de slide te bekijken
