Foliumzuur verlaagt het risico op stroke in hypertensieve patiënten
Patiënten met hypertensie en een laag aantal plaatjes en hoog totaal homocysteïneniveau, dat plaatjesaggregatie kan stimuleren, hadden het hoogste beroerterisico, wat afnam door foliumzuurbehandeling.
Platelet Count Affects Efficacy of Folic Acid in Preventing First StrokeLiteratuur - Kong X, Huang X, Zhao M, et al. - J Am Coll Cardiol 2018;71:2136–46
Introductie en methoden
De rol van plaatjes in de pathofysiologie van atherosclerose en atherotrombose is duidelijk, maar het is niet bekend of het aantal bloedplaatjes (platelet count, PLT) in verband staat met het risico op stroke [1]. Lage PLT is gelinkt aan endotheelschade, bijvoorbeeld in aanwezigheid van verhoogd totaal homocysteïneniveau (tHcy) en als gevolg daarvan, hogere plaatjesaggregatie [2,3]. Bovendien is een hoog tHcy-niveau een risicofactor voor CV ziekte, maar er zijn geen relevante gegevens ten aanzien van beroerte [3,4]. De China Stroke Primary Prevention Trial (CSPPT) toonde echter aan dat behandeling met foliumzuur, dat tHcy verlaagt, het risico op een eerste beroerte verlaagt met 21% in hypertensieve personen [5].
Deze subanalyse van de DSPPT onderzocht daarom prospectief het verband tussen baseline PLT en tHcy nvieaus en het risico op een eerste beroerte in Chinese volwassenen met hypertensie. Bovendien werden de effecten van behandeling met foliumzuur bepaald. Van de 20.702 CSPPT deelnemers, na exclusie van diegenen zonder baseline PLT- en tHcy-bepaling, evenals diegenen die plaatjesremmende therapie kregen, kwamen 10.789 patiënten in aanmerking voor analyse.
Deelnemers werden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel dagelijks 10 mg enalapril en 0.8 mg foliumzuur (E+FA groep), of 10 mg enalapril (E groep). Mediane follow-up was 4.2 jaar en het primaire eindpunt was het optreden van een eerste niet-fatale of fatale beroerte (ischemisch of hemorragisch), hetgeen 210 keer optrad in de E groep en 161 keer in de E+FA groep.
Belangrijkste resultaten
- In de E groep hadden deelnemers met laag PLT (Q1) het hoogste risico op een eerste stroke (4.6%) ten opzichte van diegenen in de hogere PLT-kwartielen (3.7%).
- In de E+FA groep was de stroke-incidentie verlaagt van 4.6% tot 1.9% in het lage PLT kwartiel (ARR: 2.7%; RRR: 58; HR: 0.42; 95%CI: 0.26-0.68; P <0.001). De stroke-risicoreductie in de hoge PLT kwartielen was bescheiden (HR: 0.90; 95%CI: 0.71-1.14; P=0.382).
- In patiënten met laag PLT (Q1) resulteerde foliumzuurbehandeling in een significante daling van het risico op eerste stroke, met HRs variërend van 0.19 tot 0.57 in diverse subgroepanalyses. In patiënten met hogere PLT (Q2 tot Q4), was de effectiviteit van foliumzuur sterk verminderd, met HRs tussen 0.70 en 1.12.
- In de enalapril groep werd de laagste incidentie van eerste stroke (3.3%) gezien in patiënten met hoog PLT (Q2 tot Q4) en laag tHcy (<15 mmol/l), terwijl de hoogste frequentie (5.6%) werd gezien in diegenen met laag PLT (Q1) en hoog tHcy (≥15 mmol/l).
- Na foliumzuurbehandeling verminderde het risico op een eerste stroke van 5.6% naar 1.8% onder patiënten met laag PLT en hoog tHcy, terwijl foliumzuur geen effect had op incidente stroke onder diegenen met hoog PLT (Q2 tot Q4) en laag tHcy (3%).
- Gebruikmakend van tHcy >15 mmol/l als afkapwaarde, en in vergelijking met de E groep, was foliumzuurbehandeling het meest effectief, met verlaging van het risico op eerste stroke met 73% (HR: 0.27; 95%CI: 0.11-0.64; P = 0.003) in patiënten met hoog tHcy en laag PLT.
Conclusie
In Chinese patiënten met hypertensie, varieerde het risico op een eerste beroerte tussen subgroepen op basis van het aantal bloedplaatjes en totaal homocysteïneniveau. De subgroep met laag PLT en hoog tHcy op baseline had het hoogste risico op eerste stroke, tijdens een mediane follow-up van 4.2 jaar en dit risico werd verminderd met 73% bij behandeling met foliumzuur. In diegenen met hoog PLT en laag tHcy had foliumzuur geen verlagend effect op het risico op een eerste stroke. Wanneer bevestigd, kunnen deze bevindingen helpen om patiënten met een hoog strokerisico te identificeren, die het meeste voordeel kunnen behalen met foliumzuurbehandeling.
Referenties
1. Bigalke B, Schuster A, Sopova K, et al. Platelets in atherothrombosis—diagnostic and prognostic value of platelet activation in patients with atherosclerotic diseases. Curr Vasc Pharmacol 2012;10:589–96.
2. Zhao M, Wang X, He M, et al. Homocysteine and stroke risk: modifying effect of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and folic acid intervention. Stroke 2017;48: 1183–90.
3. Collaboration HS. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. JAMA 2002;288:2015–22.
4. Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ 2002;325:1202.
5. Huo Y, Li J, Qin X, et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial. JAMA 2015;313:1325–35.
6. Spence DJ, and Hachinski V. B Vitamins for Stroke Prevention: Interaction of Low Platelet Count and High Plasma Total Homocysteine. J Am Coll Cardiol 2018;71:2147-8.
Download de slideVind dit artikel online op J Am Coll Cardiol
Bekijk de slide
