Geslachtsspecifieke verschillen in HFrEF patiënten die ARNI gebruiken in de dagelijkse praktijk
In een real-world cohort van HFrEF patiënten die gestart waren met sacubitril/valsartan was 29.5% vrouw. Na 7 maanden was NYHA functionele klasse verbetering groter in vrouwen vs. mannen.
Sex Influence on the Efficacy and Safety of Sacubitril/ValsartanLiteratuur - Vicent L, Ayesta A, Esteban-Fernández A, et al. - Cardiology 2019, 142:73–78, doi: 10.1159/000498984
Introductie en methoden
Vrouwen zijn ondervertegenwoordigd in klinische trials [1,2]. Er zijn geslachtsverschillen in farmacokinetiek, en reactie op behandeling of incidentie van nadelige events kan verschillen tussen geslachten [3,4]. Met betrekking op CVD, lijkt het erop dat mannen vaker vroeg aan CVD lijden [3,4]. Voor sommige CVD hebben vrouwen een slechtere prognose dan mannen, wat kan komen door verminderde verstrekking van op bewijsvoering-gebaseerde therapieën in vrouwen [5].
Wanneer er wordt gekeken naar hartfalen {HF), hebben vrouwen vaker behouden linkerventrikel ejectiefractie en een hogere prevalentie van hypertensie (6-8). Bovendien hebben vrouwen een verhoogde overleving, maar ze zijn ouder met een slechtere functionele klasse [8].
De PARADIGM-HF trial liet zien dat sacubitril/valsartan mortaliteit en HF ziekenhuisopname verminderd in vergelijking met enalapril [9]. In deze trial waren 21% van de patiënten vrouwen en een vergelijkbaar percentage vrouwen was geïncludeerd in de TITRATION trial [9,10].
Deze studie onderzocht geslachtsverschillen in effectiviteit, verdraagbaarheid en veiligheid van sacubitril/valsartan in aan real-world cohort van HFrEF patiënten. Dit prospectief register in 10 centra includeerde alle patiënten die gestart waren met sacubitril/valsartan als poliklinische patiënten in de voorafgaande 6 maanden. Gemiddelde follow-up was 7 maanden.
Belangrijkste resultaten
- Van de 427 patiënten waren 126 (29.5%) vrouwen.
- Er was geen verschil in stoppen met sacubitril/valsartan tussen vrouwen en mannen (16 vrouwen [12.7%] en 33 mannen [11.0%]).
- Er waren geen verschillen in ontvangen dosis van sacubitril/valsartan (24/26, 49/51 of 97/103 mg) tussen vrouwen vs. men.
- Een groter percentage vrouwen verbeterde functionele klasse dan mannen (104 vrouwen [82.5%] vs. 221 mannen [73.4%], P=0.047).
- Er was geen verschil in SV-gerelateerde nadelige events (31 vrouwen [24.6%] vs. 79 mannen [26.5%]).
- Vrouwelijk geslacht was een onafhankelijke voorspeller van functionele klasse verbetering (OR 2.33, 95%CI:1.24-4.38, P=0.04).
Conclusie
In een real-world cohort van HFrEF patiënten die gestart waren met sacubitril/valsartan, waren 29.5% vrouwen. Verdraagbaarheid en veiligheid waren vergelijkbaar in vrouwen vs. mannen. NYHA functionele klasse verbetering was groter in vrouwen in vergelijking met mannen.
Referenties
1. Liu KA, Mager NA. Women’s involvement in clinical trials: historical perspective and future implications. Pharm Pract (Granada). 2016;14:708.
2. Heiat A, Gross CP, Krumholz HM. Representation of the elderly, women, and minorities
in heart failure clinical trials. Arch Intern Med. 2002;162:1682–8.
3. Parekh A, Fadiran EO, Uhl K, Throckmorton DC. Adverse effects in women: implications for drug development and regulatory policies. Expert Rev Clin Pharmacol. 2011;4:453–66.
4. U.S. Food and Drug Administration. Guideline for the study and evaluation of gender differences
in the clinical evaluation of drugs; notice. Fed Regist. 1993;58: 39406–16.
5. Khamis RY, Ammari T, Mikhail GW. Gender differences in coronary heart disease. Heart. 2016;102: 1142–9.
6. Garcia M, Mulvagh SL, Merz CN, Buring JE, Manson JE. Cardiovascular Disease in Women: clinical Perspectives. Circ Res. 2016;118:1273–93.
7. Martinez-Selles M, Doughty RN, Poppe K, Whalley GA, Earle N, Tribouilloy C, et al.; Meta-Analysis Global Group In Chronic Heart Failure (MAGGIC). Gender and survival in patients with heart failure: interactions with diabetes and aetiology. Results from the MAGGIC individual patient meta-analysis.
Eur J Heart Fail. 2012;14: 473–9.
8. Jessup M, Pina IL. Is it important to examine gender differences in the epidemiology and outcome of severe heart failure? J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;127: 1247–52.
9. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, et al.; PARADIGM- HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371: 993–1004.
10. Senni M, McMurray JJ, Wachter R, McIntyre HF, Reyes A, Majercak I, et al. Initiating sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure: resultsof TITRATION, a double-blind, randomized comparison of two uptitration regimens. Eur J Heart Fail. 2016;181193–202.