Cardiovasculaire Geneeskunde.nl

Hogere ontstekingsactivatie in patiënten met familiaire dysbetalipoproteïnemie

Bernelot Moens SJ, et al, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2017

Remnant Cholesterol Elicits Arterial Wall Inflammation and a Multilevel Cellular Immune Response in Humans

 
Bernelot Moens SJ, Verweij SL, Schnitzler JG, et al.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37: published online ahead of print
 

Achtergrond

Recent werd beschreven dat Mendeliaanse randomisatiestudies hebben aangetoond dat er een oorzakelijke associatie is tussen hoog remnant cholesterol en verhoogd c-reactieve proteïne (CRP), alsmede tussen remnant cholesterol en ischemische hartziekte [1-3]. De mogelijk mechanismen waarmee remnant cholesteroldeeltjes inflammatoire veranderingen veroorzaken, zijn echter onduidelijk.
 
In deze studie werd in 17 patiënten met familiaire dysbetalipoproteïnemie (FD) en 17 gezonde controlepersonen, het effect van verhoogd remnant cholesterol op ontstekingsactivatie bepaald. Vaatwandontsteking en beenmergactiviteit werden gemeten met 18F-FDG PET/CT, het fenotype van monocyten met flowcytometrie en voor de associatie tussen remnant cholesteroldeeltjes en circulerende leukocyten werd gebruik gemaakt van de Copenhagen General Population Study (CGPS).
 

Belangrijkste resultaten

  • Patiënten met FD hadden significant hogere remnant cholesterolniveaus. Het niveau was in FD-patiënten 3.26 mmol/L (95% CI 2.07-5.71) en in controlepersonen 0.29 mmol/L (95% CI 0.27-0.40, P<0.001).
  • FD-patiënten hadden in de vaatwand van de aorta en in de halsslagaders een 1.2-voudig hogere opname van 18F-FDG (target-to-background ratio [TBR]max­ aorta bij FD-patiënten 2.83±0.42 en bij controlepersonen 2.33±0.22, P<0.001, TBRmax halsslagaders bij FD-patiënten 2.02±0.35 en controlepersonen 1.63±0.27, P=0.001).
  • TBR in het meest aangedane deel van de aorta was 2.93±0.45 in FD-patiënten en 2.41±0.25 in controlepersonen (P<0.001), TBR in het meest aangedane deel van de halsslagaders was 2.11±0.37 in FD-patiënten en 1.73±0.29 in controlepersonen (P=0.002). Deze verschillen werden niet anders na correctie voor systolische bloeddruk en BMI.
  • In FD-patiënten was de expressie van integrine CD11b en CD18 significant verhoogd in de klassieke (CD14++, CD16-­­) en in het tussenliggende (CD14++, CD16+­­) monocyten subset.
  • In FD-patiënten was het percentage lipiden-bevattende monocyten met 92% verhoogd (95% CI 86-95), versus 76% (95% CI 66-81) in controlepersonen (P=0.001), met tegelijkertijd een verhoogd aantal lipidendeeltjes per positieve monocyt.
  • Er was een 1.2-voudig hoger 18F-FDG opname in het beenmerg van FD-patiënten ten opzichte van controlepersonen (standaard opnamewaarde [standard uptake value] SUV­mean was 1.83±0.3 in FD-patiënten en 1.56±0.2 in controlepersonen (P=0.051) en de SUVmax was 2.79±0.6 in FD-patiënten en 2.33±0.3 in controlepersonen (P=0.041).
  • In FD-patiënten correleerde de verhoogde FDG opname in het beenmerg significant met het leukocytenaantal (SUVmean r=0.577, r2=0.33, P=0.015, SUVmax r=0.506, r2=0.25, P=0.038).
  • In het CGPS cohort was een significante dosis-afhankelijke relatie tussen remnant cholesteroldeeltjes en circulerend leukocytenaantal, wat varieerde van 6.8×10−9/L (95% CI: 5.8–7.9) in personen met <0.5 mmol/L remnant cholesterol tot 7.4 ×10−9/L (95% CI: 6.4–8.9) in diegenen met ≥2 mmol/L remnant cholesterol.
 

Conclusie

FD-patiënten hebben hogere cellulaire- en vaatwandontsteking, alsmede een verhoogde activatie van het beenmerg. Deze resultaten suggereren een additioneel pathofysiologisch proces dat leidt tot atherogeniciteit van remnant cholesterol, dat bijdraagt aan een verhoogd cardiovasculair risico in deze patiënten.
 
Vindt deze publicatie online op Arterioscler Thromb Vasc Biol
 

Referenties

1. Varbo A, Benn M, Tybjarg-Hansen A, et al. Remnant cholesterol as a causal risk factor for ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61:427–436.
2. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglycerides and cardiovascular disease. Lancet. 2014;384:626–635.
3. Varbo A, Benn M, Tybjarg-Hansen A, et al. Elevated remnant cholesterol causes both low-grade inflammation and ischemic heart disease, whereas elevated low-density lipoprotein cholesterol causes ischemic heart disease without inflammation. Circulation. 2013;128:1298–1309.