Resultaten van een studie over het grootste wereldwijde cohort van patiënten met HoFH

Achtergrond

Studies van relatieve kleine aantallen deelnemers met patiënten uit hoge-inkomenslanden bepalen grotendeels ons beeld op de klinische karakteristieken en de natuurlijke geschiedenis van homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH). Er is niet veel bekend over wereldwijde verschillen in detectie, behandeling en uitkomsten in patiënten met HoFH.

Daarom werd een wereldwijd consortium opgericht van onderzoekers en clinici die zorg dragen voor HoFH patiënten.

-

Doel van de studie

Om een hedendaagse, systematische bepaling van de karakteristieken, diagnose, behandeling en uitkomsten van HoFH patiënten te geven, op wereldschaal en per status van inkomen van een land.

-

Studie-ontwerp

De HoFH International Clinical Collaborators (HICC) is een wereldwijd consortium van clinici en onderzoekers die zorg dragen voor patiënten met HoFH. Patiënten die in aanmerking kwamen voor het register hadden een klinische of genetische diagnose van HoFH.

Patiënten met HoFH die in leven waren en werden gevolgd in of na 2010 kwamen in aanmerking voor de studie. Definitie van baseline was het punt waarop HoFH werd gediagnosticeerd. Data op individueel niveau van 751 patiënten uit 38 landen waren beschikbaar met 20 landen geclassificeerd als hoge-inkomensland, 12 als hogere-middeninkomensland en 6 als lagere-inkomensland (de laatste twee worden aangeduid als niet-hoge-inkomenslanden).

Belangrijkste uitkomst

Majeure nadelige cardiovasculaire events (MACE), een samenstelling van CV sterfte, niet-fataal MI, percutane coronaire interventie (PCI) en coronaire bypassoperatie (CABG).

Belangrijkste resultaten

Karakteristieken

• Mediane leeftijd van diagnose was 12.0 jaar (IQR 5.5-27.0); 16.0 jaar (IQR 6.0-33.0) in hoge-inkomenslanden vs. 10.0 jaar (5.0-20.0) in niet-hoge-inkomenslanden.
• Onbehandelde LDL-c waarden waren 14.7 mmol/L (IQR 11.6-18.4) en waren lager in patiënten uit hoge-inkomenslanden dan in patiënten uit niet-hoge-inkomenslanden.
• 150 Patiënten (30%) hadden een eerstegraads familielid met HoFH die ook was opgenomen in het register.
• De meerderheid van diegenen met beschikbare genetische informatie waren homozygote of compound heterozygote dragers van LDLR varianten (83%). Deze patiënten hadden hogere onbehandelde LDL-c waarden dan patiënten met andere genetische varianten.

Behandeling

• Bijna alle patiënten (92%) gebruikten statinetherapie, vaak hoge intensiteit (83%).
• Ezetimibe werd gebruikt door 72% van patiënten uit hoge-inkomenslanden en 54% van patiënten uit niet-hoge-inkomenslanden.
• Lipiden-verlagende therapieën (LLT) zoals PCSK9-remmers, lomitapide en evinacumab werden niet vaak gebruikt, en vooral door patiënten uit hoge-inkomenslanden.
• 78% van patiënten gebruikten combinatietherapie met 2 of meer therapieën en 42% gebruikten 3 of meer LLT types.
• Percentages patiënten die LLT combinaties gebruikten waren hoger in hoge-inkomenslanden.
• Lipoproteïne aferese werd uitgevoerd in 39% van patiënten, met een mediane leeftijd van 15.0 jaar (IQR 10.0-28.0), eenmaal per week (25%) of om de week (54%).

LDL-c niveaus

• Bereiken van richtlijn-aanbevolen LDL-c niveaus was laag; 12 % van patiënten behaalde een LDL-c niveau<2.6 mmol/L (primaire preventie) of <1.8 mmol/L (secundaire preventie).
• LDL-c afname was 30% in patiënten die monotherapie gebruikten, 45% met twee klassen LLT, en >65% in patiënten die 3 of meer LLT gebruikten.
• LDL-c streefwaarden werden vaker behaald in patiënten uit hoge-inkomenslanden (21%) in vergelijking met niet-hoge-inkomenslanden (3%).
• 5% Van de totale populatie behaalden de LDL-c streefwaarde van<1.8 mmol/L (primaire preventie) en <1.4 mmol/L (secundaire preventie).

CV uitkomsten

• Mediane leeftijd waarop MACE plaatsvond was 31.0 jaar (IQR: 22.0-42.0).
• Ten tijde van HoFH diagnose had 9% van de patiënten al een niet-fataal MI gehad, PCI of CABG ondergaan of aortaklepstenose.
• Er waren 38 sterftes waarvan 28 met CV oorzaken (mediaan 28.0 jaar, IQR 17.0-45.5).
• Bij 28% van de patiënten met een geregistreerd niet-fataal coronair event trad een terugkerend event op.
• Perifeer vaatlijden kwam in 6% van patiënten voor en cerebrovasculaire vaatlijden bij 3%.
• Supravalvulaire aortastenose werd gerapporteerd bij 29% van de patiënten en aortaklepvervanging was uitgevoerd bij 7% (mediaan 31.0 jaar, IQR 24.8-41.0).
• MACE-vrije overleving was korter in patiënten uit niet-hoge-inkomenslanden (24.5 jaar, IQR 17.0-34.5) in vergelijking met patiënten uit hoge-inkomenslanden (35.0 jaar, IQR 25.0-49.0) (HR 2.10, 95%CI:1.40-2.88), met een stapsgewijze verlaging na correctie voor behandeling met 3 of meer LLT, leeftijd van diagnose en geslacht (HR 1.64, 95%CI:1.31-2.38).
• Hoger onbehandeld LDL-c was geassocieerd met een hoger risico op MACE (met laagste tertiel van onbehandeld LDL-c als referentie) (HR 3.60, 95%CI:2.22-5.84), met een stapsgewijze afname van de HR na correctie voor leeftijd van diagnose en inkomensstatus (HR 1.60, 95%CI: 0.96-2.67).

Conclusie

Vind dit artikel online op The Lancet