Uitbreiding van studie met renale denervatie bij patiënten met antihypertensiva

Effect of Radiofrequency Renal Denervation on Blood Pressure in the Presence of Antihypertensive Drugs: 6-Month Primary Results From the SPYRAL HTN-ON MED Expansion Randomized Trial

Gepresenteerd op AHA Scientific Sessions 2022 door: *David Kandzari **- Atlanta, GA, VS

Introductie en methoden

Een kathetergebaseerde renale denervatie (RDN)-procedure richt zich op het sympathische zenuwstelsel om de bloeddruk (BD) te verlagen. Eerdere schijn (sham)-gecontroleerde studies toonden een significante verlaging van BD met radiofrequentie RDN in afwezigheid en aanwezigheid van antihypertensiva (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal en SPYRAL HTN-ON MED Pilot), met langetermijngegevens van SPYRAL HTN-ON MED tot 3 jaar.

Deze studie onderzocht de uitkomsten van RDN in aanwezigheid van antihypertensiva in een uitgebreid cohort in een internationale sham-gecontroleerde RCT.

In de SPYRAL HTN-ON MED Uitbreidingsstudie werden 257 patiënten geïncludeerd met ongecontroleerde hypertensie (kantoor-SBP ≥150 tot <180) die 1 tot 3 klassen antihypertensia voorgeschreven kregen. Patiënten werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar een renale denervatiegroep en een sham-controlegroep. Er waren 80 patiënten in het pilotcohort, wat resulteerde in een ON MED Full Cohort van 337 patiënten.

In de ON MED pilotstudie werd een significant verschil ten gunste van RDN gevonden voor 24-uurs systolische ABPM (7,3 mmHg) en systolische bloeddruk op kantoor (6,6 mmHg).

De primaire effectiviteitsuitkomst was de verandering in 24-uurs systolische ambulante bloeddruk (ABPM) gedurende 6 maanden. Het primaire veiligheidseindpunt was belangrijke bijwerkingen na 1 maand in de gepoolde onderzoeken (SPYRAL HTN-OFF en ON MED).

Belangrijkste resultaten

Veiligheidsuitkomsten

• De prevalentie van bijwerkingen na 6 maanden was laag in beide groepen (2 gevallen van vasculaire complicaties in de RDN-groep en 1 geval van vasculaire complicaties en 1 nieuwe beroerte in de controlegroep).
• In de gepoolde studiepopulatie van SPYRAL HTN-OFF en ON MED met 253 patiënten behandeld met RDN, was het percentage nadelige events op 1 maand 0,4%.

Effectiviteitsuitkomsten

• 24-uurs Systolische ABPM werd verminderd met 6,5 mmHg in de RDN-groep en met 4,5 mmHg in de schamcontrolegroep, een niet-significant verschil van 1,9 mmHg (P=0,12).
• Kantoor-SBP werd verminderd met 9,9 mmHg in de RDN-groep en met 5,1 mmHg in de sham-controlegroep, een verschil van 4,9 mmHg (P=0,001).
• Er was een verschil van 0,8 mmHg voor 24-uurs diastolische ABPM tussen de RDN- en de shamcontrolegroep na 6 maanden (P=0,37) en een verschil van 2,0 mmHg voor de diastolische bloeddruk op kantoor tussen de groepen (P=0,04), in het voordeel van de RDN-procedure.
• Na 6 maanden was het aantal medicijnen en de medicatielast (gebaseerd op aantal, klasse en dosering) significant lager in de RDN-groep dan in de sham-groep (respectievelijk P=0,01 en P=0,04).
• Er waren aanzienlijke verschillen in ABPM-uitkomsten tussen de pilot- en expansie-cohorten. Daarom kon slechts 19,4% van de gegevens van de pilotstudie worden gebruikt van de RDN-arm en <1% van de sham-arm voor een Bayesiaanse analyse, die dus in feite het expansiecohort vertegenwoordigt. De 52% waarschijnlijkheid van superioriteit voldeed niet aan de Bayesiaanse drempel voor succes (97,5%).

Verkennende analyses

• Statistisch significant verschillen in de patronen van ABPM werden geïdentificeerd voor systolische ABPM overdag (P=0,033), systolische ABPM 's nachts (P=0,001) en totale 24-uurs systolische ABPM (P=0,001) tussen pre-COVID en tijdens COVID groepen.
• Er was een significante netto medicatieverandering na 6 maanden in het voordeel van bloeddrukverlaging tussen de RDN-groep en de shamcontrolegroep (percentage patiënten met verandering: 21,8% vs. 1,9%, P<0,0001) in het ON MED uitgebreide cohort, en dit werd niet waargenomen in het ON MED pilotcohort.
• In een win-ratio-analyse met verandering in 24-uurs SBP ≥5 mmHg en verandering in medicatiebelasting, werd een voordeel gezien met RND met een win-ratio van 1,50 (P=0,005).

Conclusie

In de SPYRAL HTN-ON MED Full cohort-populatie was er geen significante verandering in systolische ABPM na 6 maanden tussen de RND en shamcontrolegroepen. Kantoor BP was echter meer verminderd in de RND-groep na 6 maanden dan in de shamcontrolegroep. Verder werd het primaire veiligheidseindpunt in alle SPYRAL HTN-studies gehaald met een lage incidentie van proceduregerelateerde en klinische nadelige events.

-Onze berichtgeving is gebaseerd op de informatie die beschikbaar is gesteld tijdens de AHA Scientific Sessions 2022-