Minder VTE maar meer majeure bloedingen in kankerpatiënten met risico op VTE

Introductie en methoden

Patiënten met actieve kanker hebben een hoger risico op een veneuze trombo-embolie (VTE), wat leidt tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit [1-3]. De gevalideerde Khorana-score kan helpen bij het selecteren van patiënten met een hoger risico op VTE die profijt kunnen hebben van profylaxe [4-7]. Een kleine studie heeft gesuggereerd dat het gebruik van de orale factor Xa-remmer apixaban veilig en effectief kan zijn in de preventie van VTE in patiënten met kanker [8]. Daarom beoogde deze trial de effectiviteit van tromboprofylaxe met apixaban te bevestigen in kankerpatiënten met risico op VTE.

De placebo-gecontroleerde, dubbelblinde AVERT trial (feb 2014-apr 2018) randomiseerde 563 patiënten ( ≥18 jaar) met nieuw gediagnosticeerd kanker of progressie van een bekende kanker na volledige of gedeeltelijke remissie, die middelhoog-tot-hoog risico hadden op VTE (Khorana-score ≥2), naar apixaban (dagelijks 2.5 mg) of placebo in een 1:1 ratio vóór toediening van de eerste chemotherapie, en volgde hen voor een mediane duur van 183 dagen. VTE werd gedefinieerd als elke symptomatische of incidenteel gedetecteerde proximale diep-veneuze trombose van de onderste of bovenste ledematen, elke niet-fatale symptomatische of incidentele longembolie en longembolie-gerelateerde sterfte.

De primaire effectiviteitsuitkomst was de eerste episode van majeure VTE binnen de eerste 180 dagen na randomisatie. De belangrijkste veiligheidsuitkomst was majeure bloeding.

Belangrijkste resultaten

Effectiviteitsuitkomsten

• Een eerste episode van VTE binnen 180 dagen werd gezien in 4.2% van de patiënten behandeld met apixaban en in 10.2% van de patiënten behandeld met placebo (HR: 0.41, 95%CI: 0.26-0.65, P<0.001).
• Een competing-risk analyse die rekening hield met sterfte door alle oorzaken anders dan VTE of kanker was consistent met de primaire analyse (HR: 0.42, 95%CI: 0.27-0.65).
• De gecorrigeerde OR voor VTE geassocieerd met het gebruik van apixaban, vergeleken met placebo, was 0.39 (95%CI: 0.20-0.76).
• Gedurende de behandelperiode (mediaan: 157 dagen) trad VTE op in 1.0% van de patiënten behandeld met apixaban en in 7.3% van diegenen op placebo (HR: 0.14; 95%CI: 0.05-0.42).
• Gedurende de additionele 30 dagen follow-up na dag 180 kreeg een patiënt in de apixaban-groep diep-veneuze trombose en een patiënt in de placebogroep overleed aan een longembolie.

Veiligheidsuitkomsten

• In de aangepaste intention-to-treat analyse werd een majeure bloeding gezien in 3.5% van de patiënten behandeld met apixaban en in 1.8% van diegenen behandeld met placebo (HR: 2.00, 95%CI: 1.01-3.95, P=0.046).
• 3 van de 15 gevallen met majeure bloedingen werd als klinische noodsituatie beschouwd. Er werd geen bloeding in vitale organen opgemerkt.
• Gedurende de behandelperiode werden majeure bloedingen gevonden in 2.1% van de apixaban-groep en in 1.1% van de placebogroep (HR: 1.89, 95%CI: 0.39-9.24).
• Adverse events werden genoteerd voor 131 patiënten van de apixaban-groep en in 127 patiënten van de placebogroep; slechts een event in de apixaban-groep en twee events in de placebogroep werden geclassificeerd als gerelateerd aan de behandeling met apixaban.
• Sterfte door alle oorzaken trad op in 12.2% van de apixaban-groep en in 9.8% van de placebogroep (HR: 1.29, 95%CI: 0.98-1.71). Van de 62 sterfgevallen was 87% gerelateerd aan kanker of kankerprogressie.

Conclusie

Referenties

Download de slide Vind dit artikel online op NEJM Bekijk onze video over behandeling van VTE bij kankerpatiënten